ヘテロクロマチン蛋白質1は潰瘍性大腸炎で欠損したRNAスプライシング精度のマスターレギュレーターである【JST・京大機械翻訳】

Mata -Garrido, J.; Xiang, Y.; Chang-Marchand, Y.; Reisacher, C.; Ageron-ardila, E.; Guerrera, C.; Casafont, I.; Bruneau, A.; Cherbuy, C.; Treton, X.; Dumay, A.; Ogier-Denis, E.; Batsche, E.; Costallat, M.; Revechon, G.; Eriksson, M.; Muchardt, C.; Arbibe, L.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202219204148208 整理番号：21P0240218

ヘテロクロマチン蛋白質1は潰瘍性大腸炎で欠損したRNAスプライシング精度のマスターレギュレーターである【JST・京大機械翻訳】

The Heterochromatin protein 1 is a master regulator in RNA splicing precision deficient in ulcerative colitis

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資料名：
発行年： 2022年03月20日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年03月20日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

RNAスプライシングの欠損は,多くのヒト疾患と関係するが,炎症性腸疾患(IBD)ではほとんど検討されていない。ここでは,潰瘍性大腸炎(UC)患者の腸上皮において,クロマチンおよび選択的スプライシングレギュレーターHP1{γ}の発現が,強く低下することを報告する。したがって,マウス腸におけるHP1{γ}遺伝子の不活性化は,炎症および異常症を含むいくつかのIBD様形質を誘発した。平行して,その機能の消失はスプライシングノイズを広く増加させ,正準スプライシングコンセンサス配列に対する要求を低減し,腸生物学において重要な機能を有する多数の遺伝子における陰窩スプライス部位の使用に有利であった。これは,早老老化のHutchinson Gilford Progeria症候群(HGPS)に関与するプレラミンA mRNAの非標準的毒性スプライス変異体であるプロゲリンの産生をもたらした。同様に,プロゲリン転写物の産生はUC患者由来の結腸細胞のシグネチャであることを見いだした。したがって,著者らの研究は,in vivoでのRNA代謝の調節因子としてHP1{γ}を同定し,腸上皮におけるRNAスプライシングの抗炎症と精度を結びつけるユニークな機構を提供する。HP1欠損は,IBDで精査し,より一般的に加齢疾患を加速するため,RNAスプライシング精度に一般的な障害を与える。【JST・京大機械翻訳】

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, , , 【Automatic Indexing@JST】

遺伝子発現

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