抄録/ポイント：
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マラリアナイーブ小児と成人において,Plasmodium falciparum感染赤血球(Pf-iRBCs)は全身性炎症の発熱と他の症状を誘発する。しかし,個人が長年にわたってPf感染を繰り返した風土病地域では,Pf-iRBC誘発炎症症状のリスクは累積Pf曝露とともに減少する。これらの臨床観察の根底にある分子機構は不明である。マラリア季節前に非感染,無症候性マリアン個体から採取した単球の年齢層別分析は,年齢とPf-iRBC誘導炎症性サイトカイン(IL-1{β},IL-6とTNF)産生の間の逆相関を明らかにしたが,Malian乳児とマラリアnaive U.S.成人は同様に高レベルの炎症性サイトカインを産生した。従って,Malian成虫の単球はより多くのIL-10を産生し,調節分子CD163,CD206,アルギナーゼ-1およびTGM2のより高いレベルを発現した。これらの観察は,Pf-iRBCに再曝露されたマクロファージが炎症性サイトカイン応答の減弱を示し,炎症サイトカイン遺伝子座における活性遺伝子転写,H3K4me3のエピジェネティックマーカーの対応する減少を示すマクロファージ分化に対する単球のin vitro系で再現された。これらデータは,Pfがその後のPf曝露中の炎症反応を減衰する調節表現型に対する単球/マクロファージの後成的再プログラミングを誘導することを示す。これらの知見はまた,過去のマラリア曝露がSARS-CoV-2のような他の病原体により誘導される単球関連免疫病理学を緩和することを示唆する。Author Summary of マラリア寄生虫は蚊伝染性であり,血流中に循環しながら発熱および他の炎症症状を引き起こす。しかしながら,高マラリア伝染地域では,寄生虫は,子供が血液中にマラリア寄生虫を一般的に有するにも関わらず,子供年齢および成人期に入るため,発熱を生じる可能性が低い。単球はマラリアのような微生物に遭遇する時に発熱と炎症を引き起こす分子を分泌する先天性免疫系の細胞である。炎症は正常な免疫応答を開始するのに重要であるが,多くの炎症は感染個体を害する。Maliでは,幼児から成人までのマラリア曝露集団の研究を実施し,参加者単球が年齢が増加するにつれてより少ない炎症を生じることを見出したが,マラリアに曝露されていないMalian乳児と米国の成人の単球はどちらも高レベルの炎症分子を産生した。従って,実験室でマラリアに曝露した単球は,再びマラリアに再曝露すると炎症がより少なくなり,これらの単球は炎症遺伝子をダウンレギュレートした。本研究は,人々がマラリアの炎症症状に対してどのように免疫するかの理解を助け,またマラリア-流行地域の人々がSARS-CoV-2のような他の病原体に起因する炎症の有害な効果に対して感受性が低いようである。【JST・京大機械翻訳】
