潜在的in vitro治療抗体薬理学応用のためのヒト肝臓チップ上の肝類洞内皮細胞の表現型特性化【JST・京大機械翻訳】

Candarlioglu, P. L.; Jadalannagari, S.; Chaff, J.; Velez, J.; Joshipura, S. R.; Kanellias, M.; Simpson, A. P.; Kerns, S. J.; Ewart, L.; Hegde, M.; Ekert, J.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202219439773886 整理番号：22P0317140

潜在的in vitro治療抗体薬理学応用のためのヒト肝臓チップ上の肝類洞内皮細胞の表現型特性化【JST・京大機械翻訳】

Phenotypic Characterization of Liver Sinusoidal Endothelial Cells on the Human Liver-Chip for Potential in vitro Therapeutic Antibody Pharmacology Applications

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著者 (11件)： , , , , , , , , , ,
資料名：
発行年： 2022年03月06日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年03月06日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

肝臓は,肝臓網状内皮系細胞上のFc受容体(FcR)結合を介して,治療抗体および抗体結合免疫複合体のインターナリゼーションおよび異化クリアランスにおいて,ヒト免疫系において不可欠な役割を果たす。肝臓におけるFcRへの抗体結合のこのFc部分は,これら抗体または免疫複合体のクリアランスを開始し,これは治療抗体の半減期,投与間隔,有効性および安全性の文脈で重要である。肝臓正弦波内皮細胞(LSEC)は,細胞外リガンドの巨大な多様性を認識し,結合し,内部化するスカベンジャー受容体を発現する。LSEC上のFcγ受容体Fc{γ}RIIBまたはCD32Bは,肝臓におけるIgG結合免疫複合体の大多数クリアランスの原因である。in vitroでのヒト肝臓を介した抗体クリアランスの薬理学的効果の検討は,信頼できる長期LSEC培養プロトコールの欠如のため,困難である。ヒトLSECは,従来の2D LSECモノおよび共培養においてin vitroでCD32Bの発現を急速に下方制御する。治療抗体の薬物動態(PK)の評価に関連する期間について,初代ヒトLSECと肝細胞の共培養で肝臓微小環境を再生し,CD32B発現レベルを含むLSECの生存と機能を拡張する肝臓チップモデルについて述べた。結果は,CD32Bの発現が,一次細胞(ドナー)の源,通過数またはCD32Bとせん断応力を可視化するために使用される検出抗体の源のような実験変数に基づいて異なることを示した。CD32B発現は,ドナー依存性であるが継代数非依存的に肝臓チップ上で14日間維持された。走査Electron顕微鏡(SEM)イメージングは,LSEC機能の特徴の1つである窓構造の存在を示した。CD32B発現を含む重要なLSECマーカーを,フローサイトメトリーを通して検証した。【JST・京大機械翻訳】

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, 【Automatic Indexing@JST】

細胞膜の受容体

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