抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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転写因子EB(TFEB)は,生物寿命調節とストレス耐性を調節するオートファジーとリソソーム遺伝子の保存されたマスター転写活性化因子である。ニューロンが生物全体の機構を調整することができるので,ストレス耐性と寿命におけるニューロンTFEBの役割を調べた。この目的のために,C.elegans TFEBオーソログ,hlh-30は,機能変異体のhlh-30損失で汎神経的にレスキューされた。daf-2動物の長い寿命において重要であるが,ニューロンhlh-30は,短寿命hlh-30変異体で正常な寿命を回復するのに十分ではなかった。しかし,ニューロンHLH-30/TFEBは野生型の熱ストレス耐性における頑健な改善を仲介したが,daf-2動物はしなかった。特に,これらの機構は,ニューロンHLH-30/TFEBが,それぞれ,DAF-16/FOXOと無関係に,そして,独立して,寿命と耐熱性を調節するので,結合できない。トランスクリプトミクスプロファイリングおよび機能分析により,遠位筋におけるミトコンドリア断片化の誘導を介し,熱ストレス耐性のbona fideメディエーターとして,非特性化遺伝子W06A11.1を同定した。神経伝達の調節によりニューロン対筋肉コミュニケーションが生じた。まとめると,本研究は,神経HLH-30/TFEBにより仲介される熱ストレス保護の新しい機構を明らかにする。【JST・京大機械翻訳】