全α-シヌクレイン(αSYN)イムノアッセイの比較分析は修飾αSYNプロテオフォームの多様性を捕捉しないことを明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Petricca, L.; Chiki, N.; Hanna-El-Daher, L.; Aeschbach, L.; Burai, R.; Stoops, E.; Fares, M.-B.; Lashuel, H.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202219928774445 整理番号：22P0317898

全α-シヌクレイン(αSYN)イムノアッセイの比較分析は修飾αSYNプロテオフォームの多様性を捕捉しないことを明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Comparative analysis of total alpha-synuclein (αSYN) immunoassays reveals that they do not capture the diversity of modified αSYN proteoforms

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発行年： 2022年03月14日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年03月14日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

【背景】パーキンソン病(PD)のための治療法の開発は,患者を層別化して,疾患進行をモニターして,標的関与を評価するために,バイオマーカー分析の確立を必要とする。PDの病因における中心的プレーヤーである-シヌクレイン(SYN)蛋白質の検出レベルに基づく診断アッセイを開発する試みは,矛盾した結果をもたらした。【目的】ヒト体液(Euroimmun,MSD,およびBiolegend)における全SYN定量に広く使用されている3つの市販キットが,関連するSYNプロテオフォームの多様性と複雑性を捕えることができるかどうかを決定する。【方法】著者らは,多くの疾患関連SYN変異体と翻訳後修飾を妥協するSYN蛋白質のライブラリーを用いてSYNプロテオフォームの多様性を検出する異なるアッセイの能力を研究し比較した。【結果】著者らの知見は,3つの試験免疫アッセイのどれも,関連SYN種の総量を正確に捕捉せず,SYNのほとんどの疾患関連C末端切断変異体を認識できないことを示した。さらに,いくつかのN末端切断とリン酸化/ニトロ化は,異なる免疫アッセイによってSYN検出と回復のレベルを変え,CSFマトリックス効果は3つの免疫アッセイによって分析されたSYNプロテオフォームの大部分で観察された。結論:今回の結果は,これらの免疫アッセイが関連するSYN種の全体性を捕捉せず,従って,蛋白質の修飾型を含む試料中の全SYNレベルの正確な測定を提供する適切な手段ではないことを示した。これはSYNプロテオフォームの多様性を捕捉する次世代SYN免疫アッセイの必要性を強調する。【JST・京大機械翻訳】

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神経の基礎医学 , 生物学的機能

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