縦単一細胞トランスクリプトミクスは急性骨髄性白血病における再発の異なるパターンを明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Zhai, Y.; Singh, P.; Dolnik, A.; Brazda, P.; Atlasy, N.; del Gaudio, N.; Dohner, K.; Dohner, H.; Minucci, S.; Martens, J.; Altucci, L.; Megchelenbrink, W.; Bullinger, L.; Stunnenberg, H. G.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202220089927085 整理番号：22P0031623

縦単一細胞トランスクリプトミクスは急性骨髄性白血病における再発の異なるパターンを明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Longitudinal single-cell transcriptomics reveals distinct patterns of recurrence in acute myeloid leukemia

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発行年： 2022年01月05日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月05日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

AML芽球の異質性と進化は,まだ十分に理解されていない患者特異的な方法で治療介入を無効にする。診断(Dx)と再発(Re)対のクローン異質性への洞察を得るために,著者らは,2つのt(8;21)(AML1-ETO=RUNX1-RUNX1T1)と4つのFLT3-ITD AML症例に対して,全エクソーム配列決定と単細胞RNA-seqを使用した。単細胞RNAデータは,患者爆風の間の腫瘍不均一性を支えた。高リスクFLT3-ITD対のDx-Reトランスクリプトームは,中間リスクFLT3-ITDのむしろ類似したDx-Re対へのAML関連遺伝子における有意な変異変化の欠如で,広範囲に変化した連続体を形成した。1つのハイリスクFLT3-ITD対において,経路はDxにおけるAP-1調節ネットワークからReにおけるmTORシグナル伝達へスイッチした。異なるAML1-ETO対は,造血幹細胞維持と細胞移動に関連する遺伝子を共有するクラスターを含み,Re白血病幹細胞様(LSC様)細胞がおそらくDx LSC様細胞から進化することを示唆する。まとめると,著者らの研究は,クローン進化の十分に確立されたモデルによって十分に説明されないそれぞれのDx-Re対間の広範な類似性への劇的な転写変化からの連続体を明らかにした。著者らの結果は,治療抵抗性とAML再発に至る代替的で現在未確認の未調査機構を示唆する。【JST・京大機械翻訳】

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血液の腫よう

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