抄録/ポイント：
抄録/ポイント
文献の概要を数百字程度の日本語でまとめたものです。
部分表示の続きは、JDreamⅢ(有料)でご覧頂けます。
J-GLOBALでは書誌(タイトル、著者名等)登載から半年以上経過後に表示されますが、医療系文献の場合はMyJ-GLOBALでのログインが必要です。
レコンビナーゼRAD51とその減数分裂特異的パラログDMC1は,減数分裂におけるプログラムDNA二本鎖切断(DSB)の一本鎖DNA(ssDNA)に蓄積する。ここでは,減数分裂DSB形成とシナプシス:Hormad1 ̄-/-の重篤な欠損を有するマウスモデルを用いて,2つのレコンビナーゼが個々のDSBでssDNA上に組織化されているかを研究するために3色dSTORM顕微鏡を用いた。以前の分析と一致して,著者らは,1つのDMC1と1つのRAD51ナノフォーカス(D1R1)または1つのRAD51ナノフォーカス(D2R1)と併用された2つのDMC1ナノフォシを有するレコンビナーゼ配置を最も頻繁に観察し,シナプシスで,レコンビナーゼナノフォシは野生型とHormad1/-精子細胞でシナプトネマ複合体(SYCP3)に近接した。野生型では,D1R1:D2R1頻度比は時間とともに減少したが,ノックアウトでは,この比はD2R1の増加およびレプトテンのD1R1フォーカス頻度の低下により変化しなかった。また,Hormad1-/-nanofociは小さかった。RAD51/DMC1ナノフォシの最近傍分析は,野生型では[ ̄]300と[ ̄]900nmで2つの優先距離を示したが,Hormad1 ̄-/-では[ ̄]300nmだけであった。変異体におけるDSBsのより低い全数と結合して,これは900nmの好ましい距離がDSB部位間の距離を表すことを示唆する。レコンビナーゼを含む1つのDSB末端と,他のssDNA結合蛋白質により結合した他の末端,または2つのレコンビナーゼにより負荷された末端と,しかし,以下の分解能の近接性を持つ,D1R1配置を持つモデルを提唱した。驚くべきことに,データはまた,シナプトネマ複合体におけるコイルの形成を阻害するHORMAD1のこれまで知られていない機能を明らかにした。SPO11はコイリングにおいて同様のが弱い役割を果すが,SYCP1は逆の効果を示した。結論として,著者らのデータは,HORMAD1が減数分裂DSBにおけるレコンビナーゼ蓄積パターンの寿命,ならびにシナプトネマ複合体の構造に影響を及ぼすことを示す。要約:要約は,半数体生殖細胞を生成する特殊な細胞分裂である。第1減数分裂前期における相同染色体を正しくペアリングするために,プログラム二本鎖切断(DSB)の修復が必須である。単一DSBでの蛋白質集合体の分子詳細の解明により,超解像顕微鏡法を用いて,修復中間体の動力学とその機能を理解することを目的とした。この目的のために,野生型とHORMAD1欠損細胞における2つのレコンビナーゼRAD51とDMC1の局在を調べた。HORMAD1は相同染色体会合の複数の側面に関与する:それはDSBの形成および修復を調節し,対染色体を接続する高分子蛋白質集合であるシナプトネマ複合体の形成を刺激する。RAD51とDMC1はDSBから生じる一本鎖DNA末端による無傷染色分体の浸潤を促進することにより染色体対合を可能にする。HORMAD1の非存在下で,RAD51とDMC1は,特異的なRAD51/DMC1構成の変化した動力学と組み合わせた,小さいが有意な形態学的および位置変化を示すことを見出した。また,Hormad1/精子細胞におけるシナプトネマ複合体の構造の変化を観察した。本研究は減数分裂相同組換えの分子詳細と減数分裂前期におけるHORMAD1の役割のより良い理解に寄与する。【JST・京大機械翻訳】
