遺伝子編集機能マウス造血幹細胞のための単一細胞クローニングプラットフォーム【JST・京大機械翻訳】

Becker, H. J.; Ishida, R.; Wilkinson, A. C.; Kimura, T.; Lee, M. S. J.; Coban, C.; Ota, Y.; Tojo, A.; Kent, D.; Yamazaki, S.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202220206067521 整理番号：22P0318997

遺伝子編集機能マウス造血幹細胞のための単一細胞クローニングプラットフォーム【JST・京大機械翻訳】

A Single Cell Cloning Platform for Gene Edited Functional Murine Hematopoietic Stem Cells

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発行年： 2022年03月23日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年03月23日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

人工ヌクレアーゼを用いた遺伝子編集は,造血幹細胞(HSC)におけるオン-およびオフ-ターゲットインデルをしばしば生産する。遺伝子編集HSC培養は遺伝的に不均一な集団を含み,その多くは望みの編集を行わなかったり,望ましくない変異を運んでいる。結果として,移植編集されたHSCは,移植片における最適以下の効率および望ましくない突然変異のリスクを有する。ここでは,クローン密度で遺伝子編集HSCを拡張するためのアプローチを提示し,移植前の個々のクローンの遺伝的プロファイリングを可能にした。著者らは,予め培養したHSCのCD201+CD150+CD48-c-Kit+Sca-1+Lin-集団内で,定義されたポリマーベースの膨張系を開発し,長期拡大クローンを同定することによりこれを達成した。Prkdcscid 免疫不全モデルを用いて,著者らは,望ましいおよび意図しない修飾をチェックするために,編集されたHSCクローンを拡張およびプロファイル化できることを示した。Prkdc補正HSCの移植は免疫欠損表現型を救済した。著者らのex vivo操作プラットフォームは,HSC遺伝子編集と治療における遺伝的不均一性を制御する新しいパラダイムを確立する。【JST・京大機械翻訳】

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, , , , , , 【Automatic Indexing@JST】

遺伝子操作

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