ヒト眼レンズにおける天然化学シャペロン【JST・京大機械翻訳】

Serebryany, E.; Chowdhury, S.; Woods, C. N.; Thorn, D. C.; Watson, N. E.; McClelland, A.; Klevit, R. E.; Shakhnovich, E. I.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202220215245688 整理番号：22P0027998

ヒト眼レンズにおける天然化学シャペロン【JST・京大機械翻訳】

A native chemical chaperone in the human eye lens

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発行年： 2022年01月09日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月09日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

白内障は,最も一般的な蛋白質凝集障害の1つであり,世界中の視覚損失の最も一般的な原因である。ヒト水晶体の代謝的に静止したコア領域は,細胞または蛋白質ターンオーバーを欠く;したがって,それは,寿命に対する光散乱蛋白質凝集に抵抗する顕著な機構を発展させた。ここでは,そのようなメカニズムが異常に豊富なレンズ代謝産物であるミオイノシトールを含み,水晶体クリスタリンの凝集を抑制することを報告する。酸化模倣ヒト{γ}D-クリスタリン変異体の以前によく特性化されたin vitro凝集アッセイを用いて凝集抑制を定量し,溶液NMR,陰性染色TEM,示差走査熱量測定,熱走査Raman分光法,レドックス緩衝液中の濁度測定,及び遊離チオール定量を用いて,作用のミオ-イノシトール分子メカニズムを調べた。多くの既知化学シャペロンと異なり,ミオ-イノシトール一次標的は,蛋白質の天然または非折畳み状態,あるいは最終凝集状態ではなく,むしろ凝集経路に対する律速二分子段階であった。年齢がマッチした対照と比較し,ヒト白内障レンズで重度に枯渇する最近のメタボローム証拠を考えると,レンズにおけるミオ-イノシトールの健康なレベルの維持または回復は,年齢発症白内障による水晶体混濁を予防または遅延する,簡単で,安全で,グローバルにアクセス可能な戦略になることを示す。【JST・京大機械翻訳】

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眼の基礎医学 , 蛋白質・ペプチド一般

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