脊髄性筋萎縮運動ニューロン死と軸索成長の誘導に対するFas活性化の異なる効果【JST・京大機械翻訳】

Benlefki, S.; Younes, R.; Challuau, D.; Bernard-Marissal, N.; Hilaire, C.; Scamps, F.; Bowerman, M.; Kothary, R.; Schneider, B. L.; Raoul, C.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202220246280350 整理番号：22P0351820

脊髄性筋萎縮運動ニューロン死と軸索成長の誘導に対するFas活性化の異なる効果【JST・京大機械翻訳】

Differential effect of Fas activation on spinal muscular atrophy motoneuron death and induction of axonal growth

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発行年： 2022年05月16日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年05月16日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

筋萎縮性側索硬化症(ALS)および脊髄筋萎縮症(SMA)は,それぞれ成人および乳児に影響する最も一般的な運動ニューロン疾患である。ALSとSMAは,共に,運動ニューロンの選択的変性により特徴づけられる。それらの遺伝的病因が異なるが,成長している証拠は,それらが潜在的共通治療標的を構成する分子および細胞病原性シグネチャを共有することを示す。著者らは以前にFas死受容体により誘導される運動ニューロン特異的細胞死経路を記述し,それによって脆弱なALS運動ニューロンがFas活性化に対して悪化した感受性を示す。しかしながら,SMA運動ニューロンの消失を駆動する機構は,あまり明らかになっていない。ここでは,Smn2B/-SMAマウスに由来する初代運動ニューロンを用いたSMA関連変性のin vitroモデルについて述べ,Fas活性化が近位運動ニューロンの死を選択的に誘導することを示した。SMA運動ニューロンのFas誘導死は,コラプシン応答メディエーター蛋白質4(CRMP4)のアップレギュレーションと同様に,p38キナーゼ,カスパーゼ-8,-9および-3の活性化を必要とする運動ニューロン選択的Fas細胞死経路の分子シグネチャを有する。さらに,Rhoキナーゼ(ROCK)はFas動員に必要である。驚くべきことに,Fasの外因性活性化も野生型とSMA運動ニューロンの両方で軸索伸長を促進することを見出した。Fasにより促進される運動ニューロンの軸索成長は,ERK,ROCKおよびカスパーゼの活性を必要とする。本研究は,細胞死から軸索成長への明確な応答を誘発することができる運動ニューロンにおけるFasシグナル伝達の二重の役割を定義する。【JST・京大機械翻訳】

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神経の基礎医学 , 先天性疾患・奇形一般

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