膵癌において高周波アブレーションは腫瘍微小環境を再モデル化し全身免疫調節を促進する【JST・京大機械翻訳】

Faraoni, E. Y.; Thosani, N. C.; O'Brien, B.; Strickland, L. N.; Mota, V. Y.; Chaney, J. K.; Cen, P.; Rowe, J.; Cardenas, J. C.; Poulsen, K. L.; Wray, C. J.; Bailey-Lundberg, J.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202220324623501 整理番号：22P0031992

膵癌において高周波アブレーションは腫瘍微小環境を再モデル化し全身免疫調節を促進する【JST・京大機械翻訳】

Radiofrequency ablation remodels the tumor microenvironment and promotes systemic immunomodulation in pancreatic cancer

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資料名：
発行年： 2022年01月10日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月10日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

【背景および目的】膵管腺癌(PDAC)は,治療に対する耐性によって特性化される。治療失敗に対する主要な寄与因子は,著しいデスモ形成と良く報告されている低酸素腫瘍微小環境(TME)である。PDACでは,化学療法および放射線単独または免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせたいくつかの治療アプローチが,最小の治療成功を示し,革新的治療の発見および応用に対する必要不可欠な必要性を置いている。内視鏡超音波ガイド高周波アブレーション(EUS-RFA)はPDACの有望な免疫調節療法である。本研究では,RFAが局所および全身の間質および免疫調節効果を促進し,新しい併用療法戦略で同定できると仮定した。【方法】著者らの仮説をテストするために,C57BL/6雌マウスの両側の側面に100kのマウスKPC細胞を対称的に注入することによって,同種のPDACマウスモデルを実行した。RFA治療は,腫瘍が200~500mm ̄3に達したときに開始し,右側腹においてのみ行われた。左腹壁腫瘍(非RFA対側側)を,更なる分析のための対対照として使用した。【結果】RFAは,対照と比較したとき,治療マウスからのRFA治療および非RFA側対側腫瘍において,治療4日後に腫瘍増殖率の有意な低下を促進した。組織学的分析は,RFA処理腫瘍における切断カスパーゼ3の発現の有意な増加を明らかにした。さらに,コラーゲン沈着とCD31+細胞はRFA側とRFA処置マウスの非RFA対側腫瘍で有意に上昇した。プロテオームプロファイリングはRFA応答腫瘍におけるC5aとIL-23の変化を示し,腫瘍内炎症反応の調節におけるRFAの役割を示した。結論:これらのデータは,RFAが局所腫瘍および転移性疾患に対するRFA治療を暗示するPDACの同種マウスモデルにおける局所および全身抗腫瘍反応を促進することを示す。グラフィカル抽象O_FIG_DISPLAY_L[Figure1]M_FIG_DISPLAY C_FIG_DISPLAY。【JST・京大機械翻訳】

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抗腫よう薬の基礎研究 , 消化器の腫よう

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