抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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レチノイン酸(RA)はビタミンA(レチノール)から産生される胚発生の間の主要な調節シグナルであり,発達奇形をもたらす変動を防止するために,代謝およびシグナル伝達ネットワークを広範囲に自己調節する。Xenopus laevisは,ゲノムが起源種からL(長)とS(短)染色体を含む異質四倍体雑種カエル種である。進化的に,X.laevisサブゲノムは,単一トンを生成する遺伝子の約43%において,LまたはSホモレオログを喪失した。RAネットワークにおいて,47の遺伝子のうち,約46%はゲノム平均のようなホモエログの1つを失った。対照的に,貯蔵(レチニルエステル)からレチナールアルデヒド生産へのRA代謝遺伝子は,28の遺伝子から75%の単一トンで増強された遺伝子損失を示した。RAシグナル伝達自己調節に及ぼすこの遺伝子損失の影響を研究した。一過性RA操作を用いて,ホモエログ遺伝子対は,1つのホメオログが他よりも増強された応答または緩い調節を示す一方,他のペアにおいて,ホモエログは類似のRA応答を示すことを確認した。それらの活性を低減するための個々のホモレオログのCRISPR/Cas9標的化は,RA代謝ネットワーク遺伝子損失が複雑な調節条件を克服するためのより強固なネットワーク調節とより効率的なRAロバスト性応答をもたらすという仮説を支持する。【JST・京大機械翻訳】