ATOH1,GFI1およびPOU4F3による細胞再プログラミングは成熟哺乳類における有毛細胞再生への障害としてエピジェネティック変化と細胞-細胞シグナリングを意味する【JST・京大機械翻訳】

Iyer, A. A.; Hosamani, I.; Nguyen, J. D.; Cai, T.; Singh, S.; Beyer, L.; Zhang, H.; Jen, H.-I.; Yousaf, R.; Birol, O.; Sun, J. J.; Ray, R.; Raphael, Y.; Segil, N.; Groves, A. K.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202220464909359 整理番号：22P0347294

ATOH1,GFI1およびPOU4F3による細胞再プログラミングは成熟哺乳類における有毛細胞再生への障害としてエピジェネティック変化と細胞-細胞シグナリングを意味する【JST・京大機械翻訳】

Cellular reprogramming with ATOH1, GFI1, and POU4F3 implicate epigenetic changes and cell-cell signaling as obstacles to hair cell regeneration in mature mammals

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資料名：
発行年： 2022年05月04日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年05月04日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

ATOH1のような有毛細胞特異的転写因子による蝸牛の再プログラミングは,難聴に対する潜在的治療戦略として提案されている。発育中の蝸牛におけるATOH1発現は,毛細胞再生を効率的に誘導するが,毛細胞再プログラミングの効率は,蝸牛成熟として急速に低下する。Cre誘導マウスを開発し,ATOH1単独または2つの他の有毛細胞転写因子,GFI1およびPOU4F3との組み合わせで,有毛細胞リプログラミングを比較した。新生マウスでは,試験した全ての転写因子組合せは,有毛細胞の形態と,遺伝性機械形質導入性質を有する多数の細胞を産生した。しかし,1週間後に,ATOH1,GFI1とPOU4F3の併用のみが,蝸牛の非感覚細胞を毛細胞運命に再プログラムし,これらの新しい細胞は,1週間前にリプログラミングにより発生した細胞より成熟しなかった。著者らは,scRNA-seqと複合scRNA-seqとATAC-seqを用いて,高齢動物における有毛細胞再プログラミングに対する少なくとも2つの障害を示唆した。第1に,有毛細胞遺伝子座は,加齢とともに蝸牛の非感覚細胞で後成的にアクセス可能になった。第2に,Notchシグナリングを含む,有毛細胞から支持細胞へのシグナル伝達は,3つの有毛細胞転写因子でさえ,多くの支持細胞の有毛細胞への再プログラミングを防ぐことができる。これらの結果は,成体蝸牛における有毛細胞再生を促進するために克服しなければならない分子障壁に光を当てる。【JST・京大機械翻訳】

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, , , , 【Automatic Indexing@JST】

聴覚

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