POU2AF2/C11orf53はクロマチンアクセシビリティとエンハンサー活性の維持によりPOU2F3の共活性化因子として機能する【JST・京大機械翻訳】

Wang, L.; Szczepanski, A.; Tsuboyama, N.; Zhao, Z.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202220629815192 整理番号：22P0318498

POU2AF2/C11orf53はクロマチンアクセシビリティとエンハンサー活性の維持によりPOU2F3の共活性化因子として機能する【JST・京大機械翻訳】

POU2AF2/C11orf53 functions as a co-activator of POU2F3 by maintaining chromatin accessibility and enhancer activity

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発行年： 2022年03月19日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年03月19日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

すべての肺癌の約13%を占める小細胞肺癌(SCLC)は,しばしば急速な腫瘍増殖,早期転移,および後天性治療抵抗性をもたらす。POUクラス2ホメオボックス3(POU2F3)はtuft細胞同一性のマスター調節因子であり,神経内分泌(NE)マーカーの発現を欠くSCLC腫瘍(SCLC-Pサブタイプ)のサブタイプを定義する。ここでは,SCLC細胞系と患者サンプルの両方でPOU2F3と共発現した,以前に特性化されていない蛋白質,C11orf53を同定し,同じSCLC-Pサブタイプを明らかにした。C11orf53は,ゲノムワイドCRISPRスクリーニングとC11orf53またはPOU2F3の遺伝子枯渇に基づくSCLC-Pサブタイプの細胞生存性のための必須遺伝子であり,異なるSCLC-Pサブタイプ細胞株におけるアポトーシスを誘発する。さらに,生化学的およびゲノムワイド研究は,C11orf53が広い活性エンハンサードメインを占め,活性エンハンサーで遺伝子発現を調節する新しいクロマチン結合蛋白質であることを示した。機構的に,C11orf53はPOUドメインでPOU2F3と直接相互作用し,POU2F3によりクロマチンに動員される。その結果,C11orf53の枯渇はエンハンサーH3K27acレベル及びクロマチン接近性を劇的に減少させ,POU2F3依存性tuft細胞マーカーの発現の減少をもたらした。C11orf53の発現パターンと分子機能に基づいて,「POUクラス2ホメオボックス会合因子2」(POU2AF2)と再命名した。要約すると,著者らの研究はPOU2ファミリー転写因子の新しい共活性化剤を同定し,ヒトSCLCにおけるPOU2AF2/POU2F3ヘテロ二量体を標的とする治療可能性に光を当てた。【JST・京大機械翻訳】

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呼吸器の腫よう , 腫ようの化学・生化学・病理学

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