エピジェネティックおよび代謝的阻害の組み合わせは白金誘発卵巣癌幹細胞濃縮を遮断する【JST・京大機械翻訳】

Sood, R.; Sriramkumar, S.; Muralikrishnan, V.; Xiao, S.; Wang, W.; Hassel, C.; Nephew, K. P.; O'Hagan, H. M.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202220632182613 整理番号：21P0248419

エピジェネティックおよび代謝的阻害の組み合わせは白金誘発卵巣癌幹細胞濃縮を遮断する【JST・京大機械翻訳】

Combined epigenetic and metabolic inhibition blocks platinum-induced ovarian cancer stem cell enrichment

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発行年： 2022年04月06日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年04月06日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

高悪性度漿液性卵巣癌(HGSOC)は,卵巣癌の最も一般的で攻撃的なタイプである。白金耐性はHGSOCにおける一般的な発生であり,腫瘍再発の主な原因であり,高い患者の死亡率をもたらす。再発性OCは,白金剤に耐性であるアルデヒドデヒドロゲナーゼ(ALDH)+卵巣癌幹細胞(OCSCs)に富んでいる。急性白金処理はBRCA1レベルのDNA損傷依存性減少を誘導することを示した。G2/M停止に関連した平行応答において,白金処理はまた,NAMPTの発現の増加,サルベージ経路からのNAD ̄+産生の律速調節因子,およびALDH活性に必要な補因子であるNAD ̄+のレベルを誘導した。DNAメチルトランスフェラーゼ(DNMTs)とNAMPTの同時阻害は,OCSCsの白金誘導増加を相乗的に抑制した。DNMTとNAMPTの薬理学的阻害剤とカルボプラチンの併用は,in vivoで腫瘍形成とOCSCの割合を減少させた。著者らは,後成的および代謝的変化の両方が,白金誘導OSC濃縮を誘導し,ネオアジュバント設定において,DNMTおよびNAMPT阻害剤を白金と組み合わせる前臨床証拠が,OC再発を低下させ,白金耐性の発生を反転させる可能性を有すると結論する。【JST・京大機械翻訳】

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抗腫よう薬の基礎研究 , 女性生殖器と胎児の腫よう , 腫ようの薬物療法

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