合成受容体機構の解明と精密化【JST・京大機械翻訳】

Edelstein, H. I.; Donahue, P. S.; Muldoon, J. J.; Kang, A. K.; Dolberg, T. B.; Battaglia, L. M.; Allchin, E. R.; Hong, M.; Leonard, J. N.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202220766353546 整理番号：22P0231797

合成受容体機構の解明と精密化【JST・京大機械翻訳】

Elucidation and refinement of synthetic receptor mechanisms

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発行年： 2020年08月14日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年08月14日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

※このプレプリント論文は学術誌に掲載済みです。なお、学術誌掲載の際には一部内容が変更されている可能性があります。

合成受容体は,哺乳動物細胞に基づくデバイスをエンジニアリングするための強力なツールである。これらのバイオセンサーは,細胞に基づく治療を可能にし,生理学的キューのセンシングに応じて治療遺伝子発現の調節のような複雑な作業を行う。現在,複数の合成受容体系が存在するが,受容体性能の多くの側面はよく理解されていない。一般に,受容体設計選択が性能特性にどのように影響するかを理解するのに有用である。本研究では,モジュラー細胞外センサ構造(MESA)を調べ,以前に未検査のデザイン選択を系統的に評価し,実質的に改善された受容体を得た。他の受容体系へ拡張できる重要な知見は,膜貫通ドメイン(TMD)の選択が高形成受容体生成に重要であることである。機構的洞察を提供するために,著者らは,TMDが受容体複合体形成にいかに影響するかを明らかにし,これらの観察を機能的性能に結び付けるために,Forster共鳴エネルギー移動(FRET)に基づくアッセイを採用した。これらの現象への更なる洞察を構築するために,リガンドの拡大したセットを感知する新しいMESA受容体のライブラリーを開発した。これらの探索に基づいて,TMDは細胞内ドメイン幾何学を調節することにより主にシグナル伝達に影響すると結論した。最後に,将来の受容体の設計を導くために,設計選択を生物物理学的機構と性能特性に連結するための一般的原理を提案した。【JST・京大機械翻訳】

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細胞膜の受容体

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