臨床的有効性を改善するためのエビデンスに基づく薬理学的アプローチのための肝細胞癌標的のネットワークプロファイリング【JST・京大機械翻訳】

Manchukonda, B.; Kumar, A.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202220785622086 整理番号：22P0315991

臨床的有効性を改善するためのエビデンスに基づく薬理学的アプローチのための肝細胞癌標的のネットワークプロファイリング【JST・京大機械翻訳】

Network profiling of hepatocellular carcinoma targets for evidence based pharmacological approach to improve clinical efficacy

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発行年： 2022年02月22日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年02月22日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

導入肝細胞癌(HCC)は,ソラフェニブのような現在使用されている薬剤の臨床的有効性が限られている肝臓の最も一般的な悪性腫瘍である。したがって,本研究では,HCC標的のネットワーク蛋白質を評価し,最適な臨床的有効性を達成できる標的/sを同定した。【材料と方法】報告されたHCCターゲットとそれらのネットワーク蛋白質を,ストリングデータベースにおいて同定した。形成された水素結合の数に基づくネットワーク蛋白質の相互作用をキメラソフトウェアを用いて評価し,ネットワーク蛋白質相互作用のメリットに使用した。臨床的有効性におけるネットワーク蛋白質相互作用のメリットを,ネットワーク蛋白質の発現パターンに基づいて評価し,ソラフェニブによるそれらの標的化をコアレートした。【結果】22の潜在的HCC標的を,152のユニークなネットワーク蛋白質と共に同定した。以下のHCC標的;PDGFRB,IFNA2,VEGFR2,PD1,C-MET,RARおよびIGF1Rは,それらの間で最も多数の水素結合相互作用を有するトップネットワークの間にあることが観察された。これらの中で,C-MET,RARおよびIGF1Rは肝細胞において有意に発現し,それらを関連HCC標的にした。免疫チェックポイント調節因子であるPD-1およびPD-L1は,免疫治療の一部として使用され,HCCネットワーク蛋白質との水素結合のより高い数を形成することが観察された。【結論】著者らの分析は,免疫療法とともに肝細胞におけるIGF1R,C-METおよびRARの選択的標的化がHCCの管理において最適な臨床的有効性をもたらすことを示唆する。【JST・京大機械翻訳】

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分子・遺伝情報処理 , 遺伝子発現

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