プレプリント
J-GLOBAL ID:202202220892724797   整理番号:22P0032091

脂質二分子膜におけるヒト有機アニオン輸送体1の構造と機能への洞察【JST・京大機械翻訳】

Insights into the structure and function of the human organic anion transporter 1 in lipid bilayer membranes
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資料名:
発行年: 2022年03月20日  プレプリントサーバーでの情報更新日: 2022年03月20日
JST資料番号: O7001B  資料種別: プレプリント
記事区分: プレプリント  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
抄録/ポイント:
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ヒトSLC22A6/OAT1は広範囲の内因性物質及び生体異物の除去において重要な役割を果たし,従って薬理学的コミュニティから注目されている。さらに,OAT1は,遠隔器官間通信のような重要な生理学的事象にも関与する。その重要性にもかかわらず,hOAT1構造に関する知識と原子レベルでの輸送機構は,分解構造の欠如のために断片化されたままである。s-スケール分子動力学シミュレーションによって精密化した蛋白質-スレッドモデリングによって,本研究は,外向きの立体配座におけるhOAT1の最初のロバストモデルを提供した。内向きの立体配座におけるhOAT1のαFold2予測構造を利用して,両状態を比較する必須の構造的および機能的特徴を提供した。Majorファシリテータースーパーファミリーメンバー間で保存された細胞内モチーフは,立体配座を調節する分子スイッチとして作用するいわゆる「電荷リレーシステム」を生成する。輸送体動力学と機能に重要な荷電残基の相互作用における事象点の主要要素である。さらに,hOAT1モデルを異なる脂質二分子層膜に包埋し,脂質-蛋白質相互作用への重要な構造的依存性を強調した。MDシミュレーションは,蛋白質立体配座安定性に対するホスファチジルエタノールアミン成分の中心的な役割を支持した。本モデルは,基質結合様式の理解と同様に,薬物輸送に及ぼす観察された多型と突然変異の影響を解読するために利用できる。【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞膜の輸送 
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