CCR4とCCR7は,中枢耐性の異なる転帰で胸腺細胞サブセット局在化を異なって調節する【JST・京大機械翻訳】

Li, Y.; Guaman Tipan, P.; Selden, H. J.; Srinivasan, J.; Hale, L. P.; Ehrlich, L. I. R.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202220955261415 整理番号：22P0326421

CCR4とCCR7は,中枢耐性の異なる転帰で胸腺細胞サブセット局在化を異なって調節する【JST・京大機械翻訳】

CCR4 and CCR7 differentially regulate thymocyte subset localization with distinct outcomes for central tolerance

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発行年： 2023年05月13日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2023年05月13日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

中心耐性は自己反応性T細胞を排除または調節性T細胞系統に転換し,自己免疫を防ぐ。中心耐性を受けるために,胸腺細胞は,抗原提示細胞(APC)によって示される多様な自己抗原に対する自己反応性に対するTCRsをテストするために髄質に入る必要がある。CCR7は胸腺細胞髄質進入と陰性選択を促進することが知られているが,以前の研究でCCR4とCCR7が中心耐性において異なるか冗長な役割を果たすかどうかの疑問を提起する。ここで,同期陽性選択アッセイ,2光子時間経過顕微鏡およびTCRシグナルアポトーシス胸腺細胞の定量化は,CCR4およびCCR7が,異なる陽性選択胸腺細胞サブセットの髄質蓄積および中心耐性を促進することを示す。CCR4は,陽性選択シグナリングの時間内でアップレギュレートされ,未成熟後選択胸腺細胞の髄質侵入とクローン欠失を促進する。対照的に,CCR7は数日後に発現し,成熟胸腺細胞の髄質局在性と陰性選択に必要である。さらに,CCR4とCCR7は,CCR4リガンドを発現する活性化APCsにより提示された自己抗原に対するCCR4強制耐性により,自己耐性を差別的に強制する。著者らの知見は,CCR7発現が髄質局在性と同義ではなく,CCR4とCCR7が,異なるAPCサブセットとの相互作用を介して,それぞれ,陰性選択の初期と後期段階を促進する中心耐性の改訂モデルを支持することを示す。【JST・京大機械翻訳】

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免疫反応一般

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