Plasmodium falciparumスポロゾイト運動性に対する活性のための病原体ボックス化合物のスクリーニング【JST・京大機械翻訳】

kanatani, S.; Elahi, R.; Kanchanabhogin, S.; Vartek, N.; Tripathi, A.; Prigge, S.; Sinnis, P.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202221100466881 整理番号：22P0326099

Plasmodium falciparumスポロゾイト運動性に対する活性のための病原体ボックス化合物のスクリーニング【JST・京大機械翻訳】

Screening the Pathogen Box Compounds for Activity Against Plasmodium falciparum Sporozoite Motility

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発行年： 2022年03月31日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年03月31日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

マラリア寄生虫は,著者らが開発したあらゆる薬剤に耐性になるため,新規薬剤候補の同定と開発が必須である。多くの研究は,臨床的に重要な血液段階を標的とするように設計された化合物をスクリーニングしてきた。しかし,マラリアマップを縮小するならば,寄生虫の伝染を阻止する新薬が必要である。スポロゾイトはマラリア寄生虫の感染段階であり,血液の蚊プローブとして哺乳類宿主に伝達される。スポロゾイトの運動性は,接種部位を排出するそれらの能力に重要であり,感染と薬物様化合物を標的とする運動性は,げっ歯類マラリアモデルにおける感染を遮断するのに有効である。本研究では,ヒトマラリア原虫Plasmodium falciparumのスポロゾイトに対する中程度のスループット運動性アッセイを確立し,それらの活性のためにMalaria Ventureのための医学によって提供された病原体ボックスから400の薬物様化合物を選別することを可能にした。P.falciparumのスポロゾイト運動性に対する阻害効果を示す化合物は,さらに,感染遮断活性と無性期成長に対して評価された。5つの化合物は,1M濃度でP.falciparumのスポロゾイト運動性に対して有意な阻害効果を有し,これらの化合物の4つも,蚊へのP.falciparum配偶子細胞の感染に対して有意な阻害を示し,これら4つが,無性血液ステージ寄生虫に対する阻害活性を有することが以前に示された。著者らの知見は,多段階活性を有する新しい抗マラリア薬候補を提供する。【JST・京大機械翻訳】

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感染症・寄生虫症一般 , 抗原虫薬・駆虫薬の基礎研究

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