IDH野生型神経膠芽腫において観察されるDNAメチル化に基づく年齢加速は良好な転帰と関連する  高齢患者での包含【JST・京大機械翻訳】

Bady, P.; Marosi, C.; Weller, M.; Gronberg, B. H.; Schultz, H.; Taphoorn, M. J. B.; Gijtenbeek, J. M. M.; van den Bent, M. J.; von Deimling, A.; Stupp, R.; Malmstrom, A.; Hegi, M. E.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202221125198750 整理番号：22P0320224

IDH野生型神経膠芽腫において観察されるDNAメチル化に基づく年齢加速は良好な転帰と関連する高齢患者での包含【JST・京大機械翻訳】

DNA methylation-based age acceleration observed in IDH wild-type glioblastoma is associated with better outcome - including in elderly patients

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発行年： 2022年02月04日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年02月04日
JST資料番号： O7002B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

高齢患者は,神経膠芽腫を有する個人の成長割合を代表しているが,しかしながら,不良な予想予後のため臨床試験から除外されることが多い。異なる治療様式を正当化する分子特徴についてはほとんど知られていない。4つの異なる膠芽腫データセット(平均年齢,年齢:DKFZ,60;TCGA,62;北欧,71;EORTC-26981/NCIC-CE.3&Lausanne-Pilot,54)を用いて,臨床試験からのコホートを含む,年齢関連に対するDNAメチローム(450k)を調べた。膠芽腫グレード4WHO-CNS-5分類2021と互換性のない患者試料を除外した。年齢,DNAメチル化(DNAm)年齢加速(DNAm年齢「Horvath-clock」マイナス患者年齢),メチル化に基づく分類(Heidelberg),エントロピー,およびDNA損傷応答(DDR)遺伝子の機能的メチル化に基づく差異のために,複合メチロームをインターロゲートした。年齢依存メチル化は,13遺伝子法医学年齢予測因子の一部であるELOVL2を含む19CpG(p値[≦]0.1,Bonferroni補正)を含んだ。3つのCpGは,対応する遺伝子の発現(r[≦]-0.3)とメチル化の相関として定義される機能的メチル化の基準を満たした。年齢関連CpGs(n=16)の大部分は年齢加速と関連し,それ自身は多数のCpG(n=50551)と関連していた。70%以上の年齢の加速関連CpGs(n=3348)はメチル化に基づく腫瘍分類(n=10759)と関連したそれらと重複した。少数のDDR遺伝子の機能的メチル化は,年齢加速(n=8),腫瘍分類(n=12),または両方(n=4),MGMTを含む後者と関連していた。DNAm年齢加速は,EORTC/NCIC&Lausanne Pilotの試験コホートにおける良好な転帰と,北欧(高齢患者の治療)と有意に関連していた。多変量解析は,治療(RT,RT/TMZ[->]TMZ;TMZ,RT),MGMTプロモーターメチル化状態,および治療との相互作用を含んだ。結論として,年齢加速のDNAメチル化特徴は,メチル化に基づく腫瘍分類(RTK I,RTK II,MES)の統合的部分であるが,年齢は膠芽腫DNAメチロームにはほとんど反映されない。【JST・京大機械翻訳】

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神経系の腫よう

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IDH野生型神経膠芽腫において観察されるDNAメチル化に基づく年齢加速は良好な転帰と関連する 高齢患者での包含【JST・京大機械翻訳】

IDH野生型神経膠芽腫において観察されるDNAメチル化に基づく年齢加速は良好な転帰と関連する高齢患者での包含【JST・京大機械翻訳】