ベータ細胞Cre発現と減少したIns1遺伝子量は1型糖尿病からマウスを保護する【JST・京大機械翻訳】

Skovso, S.; Overby, P.; Memar-Zadeh, J.; Lee, J.; Yang, J. C. C.; Shanina, I.; Sidarala, V.; Levi-D Ancona, E.; Zhu, J.; Soleimanpour, S. A.; Horwitz, M.; Johnson, J. D.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202221154426931 整理番号：22P0314322

ベータ細胞Cre発現と減少したIns1遺伝子量は1型糖尿病からマウスを保護する【JST・京大機械翻訳】

Beta-cell Cre expression and reduced Ins1 gene dosage protect mice from type 1 diabetes

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発行年： 2022年08月24日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年08月24日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

生理学的研究の中心目標は,疾患関連遺伝子の細胞特異的役割の理解である。Cre仲介組換えは前臨床モデルにおける遺伝子機能の細胞型特異的解析に対する選択のツールである。1型糖尿病研究分野において,NODマウスの複数の系統は,インシュリンプロモーター断片を用いて膵臓{β}細胞でCreレコンビナーゼを発現するように設計されてきたが,組織混乱は懸念のままである。C57/bl6-Jバックグラウンド上の構成的Ins1tm1.1(cre)Thor(Ins1Cre)マウスは,高い{β}-細胞特異性を有し,報告されたオフターゲット効果を持たない。NOD:Ins1Creマウスを用いて,1型糖尿病疾患モデリングにおける{β}-細胞遺伝子欠失を調べた。著者らは,野生型(Ins1WT/WT),Ins1ヘテロ接合体(Ins1Cre/WTまたはIns1Neo/WT)およびIns1ヌル(Ins1Cre/Neo)同腹子をNODバックグラウンド上で研究した。雌Ins1Neo/WTマウスは糖尿病から有意な保護を示し,Ins1Cre/WTマウスでさらに完全な保護を示した。Ins1Neo/CreマウスにおけるネオマイシンとCreノックインの併用効果はCreノックイン単独に加わなかった。Ins1Neo/Creマウスでは,糖尿病からの保護は,12週齢で,低下した陰嚢炎と関係した。まとめると,これらのデータはIns1対立遺伝子の喪失が糖尿病発生からNODマウスを防御し,初めてCre自体が付加的保護作用を有するかもしれないという以前の報告を確証した。これは,NODマウスにおける{β}細胞特異的Creを用いた前臨床1型糖尿病研究の実験計画と解釈に重要な意味を持つ。【JST・京大機械翻訳】

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遺伝子操作

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