抄録/ポイント：
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微生物代謝産物はニューロン系と筋肉細胞機能に影響する。筋萎縮性側索硬化症(ALS)は多因子神経筋疾患である。著者らの以前の研究は,ALS患者およびALSマウスモデル(ヒト-SOD1G93Aトランスジェニックマウス)において,腸炎症および機能障害性微生物叢の上昇を示した。しかし,ALS進行における代謝産物は不明である。不偏のグローバルメタボローム測定および標的測定を用い,13週間にわたるSOD1G93Aマウスにおける糞便代謝産物の縦変化を検討した。細菌産物ブチラートで処理した年齢適合WTおよびSOD1G93Aマウスにおける代謝産物および炎症反応の変化を比較した。炭水化物レベル,アミノ酸代謝およびγ-グルタミルアミノ酸の形成の変化を見出した。芳香族アミノ酸のいくつかの微生物的に分配された異化産物のシフトは,腸ミクロビオームの組成の酪酸誘導変化と一致する。糞便中のγ-グルタミルアミノ酸の低下は,酪酸投与に応答したGGTの差次的発現に由来する可能性がある。アミノ酸由来代謝産物のシグナル伝達性質により,これらの変化は炎症(例えばヒスタミン)の変化を示し,神経伝達物質(例えばGABA,グルタミン酸)の全身レベルの違いに寄与する。酪酸処理は,ALSマウスにおけるいくつかの健康な代謝産物を回復できた。さらに,脊髄のミクログリアをIBA1染色で測定した。酪酸処理はSOD1G93AマウスのIBA1レベルを有意に抑制した。血清IL-17とLPSは酪酸処理SOD1G93Aマウスにおいて有意に減少した。代謝産物,炎症,およびALS進行の間の器官間通信リンクを示し,ALSの特徴として代謝産物の使用および治療に対する可能性を示した。グラフ抽象O_FIG O_LINKSMALLFIG WIDTH=200HEIGHT=120SRC=”FIGDIR/小/476456v1_ufig1.gif”ALT=”Figure1”>View varget(31K):org.highwire.dtl.DTLVardef@16d3e4dorg.highwire.dtl.DTLVardef@1155c05org.highwire.dtl.DTLVardef@14c6155org.highwire.dtl.DTLVardef@18a30d6_HPS_FORMAT_FIGEXP M_FIGは,細菌産物ブチラートで処理した年齢適合WTおよびSOD1G93Aマウスにおける代謝産物および炎症反応の変化を比較した。酪酸処理は,ALSマウスにおけるいくつかの健康な代謝産物を回復できた。アミノ酸由来代謝産物のシグナル伝達性質により,これらの変化は炎症の変化を示し,神経伝達物質(例えばGABA,グルタミン酸)の全身レベルの違いに寄与する。さらに,酪酸処理はSOD1G93AマウスにおいてミクログリアIBA1レベルを有意に抑制し,SOD1G93Aを凝集させた。炎症性サイトカイン,例えば血清IL-17は,酪酸処理SOD1G93Aマウスにおいて有意に減少した。代謝産物,炎症,およびALS進行の間の器官間通信リンクを示し,ALSの特徴として代謝産物の使用および治療に対する可能性を示した。C_FIG。【JST・京大機械翻訳】
