ミトキノンメシラートは前臨床モデルにおけるSARS-CoV-2感染を標的とする【JST・京大機械翻訳】

Petcherski, A.; Sharma, M.; Satta, S.; Daskou, M.; Vasilopoulos, H.; Hugo, C.; Ritou, E.; Dillon, B. J.; Fung, E.; Garcia, G.; Scafoglio, C.; Purkayastha, A.; Gomperts, B.; Fishbein, G. A.; Arumugaswami, V.; Liesa, M.; Shirihai, O. S.; Kelesidis, T.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202221418651009 整理番号：22P0316042

ミトキノンメシラートは前臨床モデルにおけるSARS-CoV-2感染を標的とする【JST・京大機械翻訳】

Mitoquinone mesylate targets SARS-CoV-2 infection in preclinical models

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資料名：
発行年： 2022年06月23日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年06月23日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

今日まで,抗炎症性であるSARS-CoV-2に対する有効な経口抗ウイルスはない。ここでは,食事サプリメントであるミトコンドリア抗酸化剤ミトキノン/ミトキノールメシラート(Mito-MES)が,SARS-CoV-2に対する強力な抗ウイルス活性と,in vitroおよびin vivoでの懸念のその変異体を有することを示した。Mito-MESは,マウス肝炎ウイルス(MHV-A59)と同様に,BetaおよびDelta SARS-CoV-2変異体に対してナノモルのin vitro抗ウイルス効力を有していた。SARS-CoV-2感染K18-hACE2マウスに経口投与されたMito-MESは,賦形剤群に比べてほぼ4log単位でウイルス力価を減少させた。Mito-MESの抗ウイルス効果は,その疎水性dTPP ̄+部位および活性酸素種(ROS)を捕捉し,Nrf2を活性化し,宿主防御蛋白質TOM70およびMX1を増加させるその併用効果に起因することをin vitroで見出した。Mito-MESは,肺上皮細胞およびCOVID-19のトランスジェニックマウスモデルの両方で,SARS-CoV2感染により誘導される,切断カスパーゼ-3および炎症の増加を効果的に低下させた。Mito-MESは,その抗酸化特性(Nrf2アゴニスト,補酵素Q10部分)およびdTPP部分を介して,SARS-CoV-2感染上皮細胞によるIL-6の産生を減少させた。ヒトにおけるMito-MESの確立された安全性を考えると,著者らの結果は,Mito-MESがCOVID-19に対する治療アルセナールに追加できる迅速な適用可能な治療戦略を表すことを示唆する。食事サプリメントとしてのヒトによるその潜在的長期使用は,特にワクチン有効性を損なう可能性がある急速に出現するSARS-CoV-2変異体の設定において,SARS-CoV-2パンデミックを制御するのを助けることができた。1Sentence SummaryMitoキノン/ミトキノールメシラートは,SARS-CoV-2感染の前臨床モデルにおいて強力な抗ウイルスおよび抗炎症活性を有する。【JST・京大機械翻訳】

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ウイルス感染の生理と病原性 , 抗ウイルス薬の基礎研究

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