プレプリント
J-GLOBAL ID:202202221467372387   整理番号:22P0318816

従来のポリマーはin vivoで非関連薬剤で意図的に再充填する可能性がある【JST・京大機械翻訳】

Conventional polymers may unintentionally refill in vivo with unassociated drugs
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発行年: 2022年03月23日  プレプリントサーバーでの情報更新日: 2022年03月23日
JST資料番号: O7001B  資料種別: プレプリント
記事区分: プレプリント  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
抄録/ポイント:
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ドラッグデリバリーデバイスとして使われるポリマーは,どれほど多くの薬剤が保持できるかによって最終的に制限される。疾患が治癒する前に,薬剤が枯渇するならば,デバイスが失敗する。著者らの研究室は,追加のドラッグデリバリー窓のために,移植後のある種のクラスのポリマーを再充填するための熱力学的駆動力を使用する方法を発見した。これらの同じ,再充填性ポリマーは,ポリ(メタクリル酸メチル)(PMMA)のような古典的で非充填性ポリマーへの再充填能力を提供するために,添加剤として使用することができる。本論文では,他の従来のポリマー:ポリ(乳酸-co-グリコール酸またはPLGAの再充填容量を調べた。未修飾PLGAインプラントと,以前には再充填できないポリ(メタクリル酸メチル)(PMMA)インプラントへの再充填性を示す,マイクロ粒子形態で重合したシクロデキストリン(pCD)を補充したインプラントの両方を検討した。pCD添加物の有無によるin situ形成PLGAインプラントの評価を,液体培地中の薬物負荷容量,組織模倣ゲル培地による薬物再充填,およびex vivoおよびin vivo条件での再充填を含めて行った。インプラント断面を蛍光顕微鏡により画像化した。再充填インプラントからの薬物放出,ポリマー膨潤,分解,相反転特性を評価し,薬物/単量体計算シミュレーション研究を行った。一般に,インプラントへのシクロデキストリンの取り込みは再充填薬物の量の有意な増加をもたらした。予想外に,組込みpCDのないPLGAインプラントも再充填能力を示した。さらに,ラットにおける3つのin vivo条件のうち2つにおいて,PLGA単独は,pCDを組込んだPLGAより多くの薬物量ではなく,同程度に再充填する可能性を示した。この対照は,PLGAがpCDのように特別に設計された親和性構造を持たないので,予測と対照的である。PLGA再充填の機構は親水性および疎水性分子ドメインのナノパターニングに依存し,その親和性様挙動を生じる。PLGAインプラントが非関連薬剤で再充填されるという事実は,ポリアルファ-ヒドロキシエステル,およびおそらく他のポリマーで作られたすべてのインプラントの運命に関する懸念を引き起こし,また,意図しないポリマー/薬物相互作用のような新しい研究方向につながるであろう。【JST・京大機械翻訳】
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