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J-GLOBAL ID：202202223190751251   整理番号：22A0833205

塩基エディタによるヒト多能性幹細胞からの突然変異特異的表現型による多重同質性GNE-筋症モデリング【JST・京大機械翻訳】

Multiple isogenic GNE-myopathy modeling with mutation specific phenotypes from human pluripotent stem cells by base editors

著者 (17件)： Park Ju-Chan (College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul, Republic of Korea) ,  Kim Jumee (College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul, Republic of Korea) ,  Jang Hyun-Ki (Institute for Convergence of Basic Sciences, Hanyang University, Seoul, Republic of Korea) ,  Jang Hyun-Ki (Stem Cell Research Institute, T&R Biofab Co. Ltd, Siheung, Republic of Korea) ,  Lee Seung-Yeon (College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul, Republic of Korea) ,  Kim Keun-Tae (College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul, Republic of Korea) ,  Kwon Eun-Ji (College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul, Republic of Korea) ,  Park Seokwoo (Department of Biomedical Sciences, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Republic of Korea) ,  Lee Hyun Sik (Department of Biological Sciences, Seoul National University, Seoul, Republic of Korea) ,  Choi Hyewon (Department of Life Sciences, Pohang University of Science and Technology, Pohang, Republic of Korea) ,  Park Seung-Yeol (Department of Life Sciences, Pohang University of Science and Technology, Pohang, Republic of Korea) ,  Choi Hee-Jung (Department of Biological Sciences, Seoul National University, Seoul, Republic of Korea) ,  Park Soon-Jung (Stem Cell Research Institute, T&R Biofab Co. Ltd, Siheung, Republic of Korea) ,  Moon Sung-Hwan (Stem Cell Research Institute, T&R Biofab Co. Ltd, Siheung, Republic of Korea) ,  Bae Sangsu (Institute for Convergence of Basic Sciences, Hanyang University, Seoul, Republic of Korea) ,  Bae Sangsu (Department of Chemistry, Hanyang University, Seoul, Republic of Korea) ,  Cha Hyuk-Jin (College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul, Republic of Korea)
資料名： Biomaterials  (Biomaterials)
巻： 282  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： C0964B  ISSN： 0142-9612  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 変異患者に由来するヒト多能性幹細胞(hPSC)を用いた疾患モデリングの大きな可能性にもかかわらず,適切な同質遺伝子制御の欠如は,対照と疾患hPSCの間の異種の遺伝的背景から生じるバイアスによる正確な表現型比較を妨げる。ここでは,hPSCから同質遺伝子疾患モデルをエピトマイズするために現在利用可能なベース編集者(BE)を利用した。この方法を用い,GNEミオパシー患者に見られる4種類の異なる変異を含む,GNE遺伝子の点変異を示す複数の同質遺伝子GNEミオパシー疾患モデルを作製した。GNEのエピメラーゼまたはキナーゼドメインにおける4つの異なる突然変異は,変異特異的ヒポシアリル化および低シアリル化依存性遺伝子シグネチャを明らかにし,それは病理学的臨床表現型と密接に相関した。変異に基づくGNE蛋白質構造モデリングは,これらの変異特異的低シアリル化パターンに取り組んだ。さらに,臨床試験下の薬物候補による治療は,GNEミオパシー疾患モデルにおいて変異特異的薬物応答を示した。これらデータは,ゲノム編集を用いたhPSCからの複数の同質遺伝子疾患モデルの誘導が,GNEミオパシーと薬剤反応の病態生理に関する翻訳関連研究を可能にすることを示す。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  *突然変異 ,  ヒト ,  *表現型 ,  薬物 ,  *多重化 ,  臨床試験 ,  エピメラーゼ ,  筋疾患 ,  *エディタ ,  点突然変異 ,  病態モデル ,  *多能性幹細胞
準シソーラス用語： シアリル化 ,  キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： ゲノム編集 ,  ベースエディタ ,  ヒト多能性幹細胞 ,  疾患モデリング ,  GNEミオパチー ,  低シアリル化 ,  同質遺伝子対 ,  筋芽細胞

分類 (1件)： 医用素材  (GA05040H)

タイトルに関連する用語 (10件)： 塩基 ,  エディタ ,  ヒト ,  多能性幹細胞 ,  突然変異 ,  表現型 ,  多重 ,  同質性 ,  筋 ,  モデリング