潜在的抗癌剤としてのチミジンホスホリラーゼ阻害剤の発見のためのマルチレベル仮想スクリーニングアプローチ【JST・京大機械翻訳】

Stary Dorota; Kukulowicz Jedrzej; Goral Izabella; Baltrukevich Hanna; Barbasevich Marharyta; Godyn Justyna; Bajda Marek

文献

J-GLOBAL ID：202202223530612882 整理番号：22A0096654

潜在的抗癌剤としてのチミジンホスホリラーゼ阻害剤の発見のためのマルチレベル仮想スクリーニングアプローチ【JST・京大機械翻訳】

Multilevel virtual screening approach for discovery of thymidine phosphorylase inhibitors as potential anticancer agents

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資料名：
巻： 1249 ページ： Null 発行年： 2022年
JST資料番号： B0948B ISSN： 0022-2860 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

チミジンホスホリラーゼ(TP)はチミジンのチミンと2-デオキシ-α-D-リボース-1-ホスファートへの変換を触媒する酵素である。次に,2-デオキシ-α-D-リボース-1-ホスファートは2-デオキシ-α-D-リボースに脱リン酸化され,血管新生を促進し,アポトーシス経路を遮断し,キナーゼ経路を活性化できる。したがって,TPの阻害剤は潜在的抗腫瘍剤として記述される。本研究では,マルチレベル仮想スクリーニングを用いて新しいチミジンホスホリラーゼ阻害剤を発見した。最初に,ZINCデータベースをスクリーニングし,いくつかの既知TP阻害剤の類似体を見出した。得られた記録は酵素活性部位とドッキングした。配位子選択は,GoldScore値,結合モードおよび必要な物理化学的特性に従って行った。すべてのin silico研究は,ZINCデータベースから得られたほぼ22000の記録から39の有望なリガンドの選択を可能にした。分子モデリングはTP活性部位内のそれらの相互作用を議論するのに役立った。次に,選択した7つのヒットを分光光度法を用いてin vitroで試験し,それらの中で3つの阻害剤は参照リガンド,7-デアザキサンチン(IC_50=58μM)に匹敵するマイクロモル生物活性を示した。基礎ヒットVS-03,VS-04およびVS-05は,それぞれ98,96および103μMのIC_50値を有した。得られた結果は新規抗癌剤の開発に寄与する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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細胞生理一般 , 酵素一般

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