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J-GLOBAL ID：202202225892821194   整理番号：22A1020383

原発性中枢神経系リンパ腫患者における遅延メトトレキサート除去を同定するための母集団薬物動態モデルの評価と適用【JST・京大機械翻訳】

Evaluation and Application of Population Pharmacokinetic Models for Identifying Delayed Methotrexate Elimination in Patients With Primary Central Nervous System Lymphoma

著者 (8件)： Mao Junjun (1Department of Pharmacy, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Li Qing (2Department of Hematology, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Li Qing (3Department of Hematology, Huashan Hospital North, Fudan University, Shanghai, China) ,  Li Pei (2Department of Hematology, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Qin Weiwei (1Department of Pharmacy, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Chen Bobin (2Department of Hematology, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Chen Bobin (3Department of Hematology, Huashan Hospital North, Fudan University, Shanghai, China) ,  Zhong Mingkang (1Department of Pharmacy, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 13  ページ： 817673  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:メトトレキサート(MTX)PK変動性の源を決定するために,いくつかの集団薬物動態(ppoPK)モデルが開発された。これらの公表モデルが使用のために十分に正確であるか,あるいは新しいモデルが構築される必要があるかどうかは未知のままである。本研究の目的は,1)発表されたモデルの予測可能性を評価し,2)遅延MTX除去の潜在的危険因子を分析することであった。【方法】Huashan病院における原発性中枢神経系リンパ腫の治療のために,高用量MTXを受けた77人の患者から,合計1458人のMTX血漿濃度(患者当たり1~17人)を採取した。NONMEMソフトウェアパッケージを用いてPopPK分析を行った。以前に発表されたポップPKモデルを選択し,再構成した。次に,新しいポップPKモデルを,段階的アプローチを用いて潜在的共変量をスクリーニングするために構築した。共変量は,理論的機構とデータ特性の組合せに基づいて含んだ。適合プロット,ブートストラップおよび予測およびシミュレーションに基づく診断を用いて,公表および新たに構築したモデルの安定性および予測性能を決定した。モンテカルロシミュレーションを行い,遅延除去の発生率に対するリスク因子の影響を認定した。結果:評価した8つのモデルの中で,バイアスまたは不正確の許容値を示さなかった。2コンパートメントモデルを,MTXのPKを記述するために新しく構築したモデルに用いた。推定平均クリアランス(CL/F)は4.91L/h(相対標準偏差:3.7%)であった。クレアチニンクリアランス,アルブミンおよび年齢をMTX CL/Fの共変量として同定した。最終モデルの中央値と中央値絶対予測誤差は,それぞれ-10.2と36.4%であった。適合度プロット,ブートストラップおよび予測補正視覚予測チェックの結果は,最終モデルの高い予測可能性を示した。結論:現在の発表されたモデルは,クロスセンター使用に対して十分に信頼性がない。高齢患者と腎機能障害のそれら,低アルブミン血症は遅延除去のリスクが高い。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 視覚 ,  ブートストラップ ,  信頼性 ,  アルブミン ,  クリアランス ,  血漿中濃度 ,  プログラムパッケージ ,  *母集団 ,  危険因子 ,  予測可能性 ,  予測誤差 ,  クレアチニンクリアランス ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族アミン ,  芳香族カルボン酸 ,  酵素阻害剤 ,  脂肪族カルボン酸 ,  カルボアミド ,  アミノカルボン酸 ,  第三アミン
準シソーラス用語： モンテカルロシミュレーション ,  共変量 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： メトトレキサート ,  母集団薬物動態 ,  外部評価 ,  遅延除去 ,  モンテカルロシミュレーション

分類 (3件)： 腫ようの薬物療法  (GE03032C) ,  血液の腫よう  (GK04000M) ,  神経系の腫よう  (GN04000V)

物質索引 (1件)： メトトレキサート

引用文献 (66件)：

• BacciG., FerrariS., LonghiA., ForniC., LoroL., BeghelliC., et al (2003). Delayed Methotrexate Clearance in Osteosarcoma Patients Treated with Multiagent Regimens of Neoadjuvant Chemotherapy. Oncol. Rep. 10 (4), 851-857. doi: 10.3892/or.10.4.851
• BakerS. D., VerweijJ., RowinskyE. K., DonehowerR. C., SchellensJ. H., GrochowL. B., et al (2002). Role of Body Surface Area in Dosing of Investigational Anticancer Agents in Adults, 1991-2001. J. Natl. Cancer Inst. 94 (24), 1883-1888. doi: 10.1093/jnci/94.24.1883
• BaramJ., AllegraC. J., FineR. L., ChabnerB. A. (1987). Effect of Methotrexate on Intracellular Folate Pools in Purified Myeloid Precursor Cells from normal Human Bone Marrow. J. Clin. Invest. 79 (3), 692-697. doi: 10.1172/JCI112872
• BealS. L. (2001). Ways to Fit a PK Model with Some Data below the Quantification Limit. J. Pharmacokinet. Pharmacodyn 28 (5), 481-504. doi: 10.1023/a:1012299115260
• BealS. L., SheinerL. B., BoeckmannA., BauerR. J. (1989). NONMEM User's Guides. Ellicott City, MD, USA: Icon Development Solutions. doi: 10.1023/a:1012299115260

タイトルに関連する用語 (8件)： 原発性中枢神経系リンパ腫 ,  患者 ,  遅延 ,  メトトレキサート ,  同定 ,  母集団薬物動態 ,  モデル ,  評価