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J-GLOBAL ID:202202229515119617   整理番号:22A0975068

薬物毒性および薬物スクリーニング応用のための3Dバイオプリンティングを用いた実質および非実質細胞を用いたin vitroでの天然肝小葉マイクロアーキテクチャの模倣【JST・京大機械翻訳】

Mimicking Native Liver Lobule Microarchitecture In Vitro with Parenchymal and Non-parenchymal Cells Using 3D Bioprinting for Drug Toxicity and Drug Screening Applications
著者 (6件):
資料名:
巻: 14  号:ページ: 10167-10186  発行年: 2022年 
JST資料番号: W2329A  ISSN: 1944-8244  CODEN: AAMICK  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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実質および非実質細胞から成る天然肝臓マイクロアーキテクチャを再現するin vitro肝臓モデル生物工学は,正確な肝毒性予測のための細胞クロストークおよび肝代謝機能を達成するために重要である。バイオプリントは,複数の細胞の空間分布を精密に制御して,エンジニアリング構築物の有望性を保持する。優れた印刷性とレオロジー特性を有する2つの異なる組織特異的肝臓細胞外マトリックス(ECM)ベースのバイオインクを,実質と非実質細胞を支持するために定式化した。生理学的に関連するヒト血管化肝臓モデルを,ヒト脂肪間葉系幹細胞由来肝細胞様細胞(HLCs),ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC),およびヒト肝星細胞(HHSC)を,押出ベースのバイオプリントアプローチを用いて,そして肝毒性評価のために検証した,新規肝臓ECMベースのバイオインキでバイオプリントした。(HHSCs)。”ヒト臍帯静脈内皮細胞(HLC),ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC),およびヒト肝星細胞(HHSCs)。HLC/HUVEC/HHSC負荷肝臓モデルは,水平および垂直方向の両方で機能的正弦波内腔様ネットワークを有する肝細胞の天然代替コードに似ており,アルブミン産生,尿素合成およびチトクロームP450(CPR)活性の増強を示した。更に,肝臓モデルを,(i)非肝毒性薬アスピリンとデキサメタゾン,(ii)イディオシンクロティック肝毒物トロバフロキサシンメシラート,および(iii)臨床肝毒性アセトアミノフェンとトログリタゾンの異なる濃度への24時間曝露後の薬物毒性評価に対して評価した。DNA濃度,乳酸デヒドロゲナーゼ活性,およびCPR活性を推定することによる追跡細胞生存率および代謝能評価は,用量依存的臨床的に関連する肝毒性応答を明らかにした。これらの結果は,開発した臨床的に関連する血管化肝臓モデルが手頃であり,薬物開発をスピードアップする製薬会社を助け,肝毒性スクリーニングのための堅牢なプラットフォームを提供するであろうことを確証した。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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医用素材 

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