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J-GLOBAL ID：202202229537633207   整理番号：22A0686119

オレキシンおよびオピオイド受容体に対する4,5-エポキシモルフィナン誘導体の親和性に及ぼす14-ヒドロキシ基除去の影響【JST・京大機械翻訳】

Effect of removal of the 14-hydroxy group on the affinity of the 4,5-epoxymorphinan derivatives for orexin and opioid receptors

著者 (14件)： Katoh Koki (Graduate School of Pure and Applied Sciences, University of Tsukuba, 1-1-1 Tennodai, Tsukuba, Ibaraki 305-8571, Japan) ,  Yamamoto Naoshi (International Institute for Integrative Sleep Medicine (WPI-IIIS), University of Tsukuba, 1-1-1 Tennodai, Tsukuba, Ibaraki 305-8575, Japan) ,  Ishikawa Yukiko (International Institute for Integrative Sleep Medicine (WPI-IIIS), University of Tsukuba, 1-1-1 Tennodai, Tsukuba, Ibaraki 305-8575, Japan) ,  Irukayama-Tomobe Yoko (International Institute for Integrative Sleep Medicine (WPI-IIIS), University of Tsukuba, 1-1-1 Tennodai, Tsukuba, Ibaraki 305-8575, Japan) ,  Tanimura Ryuji (Pharmaceutical Research Laboratories, Toray Industries, Inc., 10-1, Tebiro 6-choume, Kamakura, Kanagawa 248-8555, Japan) ,  Saitoh Tsuyoshi (International Institute for Integrative Sleep Medicine (WPI-IIIS), University of Tsukuba, 1-1-1 Tennodai, Tsukuba, Ibaraki 305-8575, Japan) ,  Nagumo Yasuyuki (International Institute for Integrative Sleep Medicine (WPI-IIIS), University of Tsukuba, 1-1-1 Tennodai, Tsukuba, Ibaraki 305-8575, Japan) ,  Kutsumura Noriki (Graduate School of Pure and Applied Sciences, University of Tsukuba, 1-1-1 Tennodai, Tsukuba, Ibaraki 305-8571, Japan) ,  Kutsumura Noriki (International Institute for Integrative Sleep Medicine (WPI-IIIS), University of Tsukuba, 1-1-1 Tennodai, Tsukuba, Ibaraki 305-8575, Japan) ,  Yanagisawa Masashi (International Institute for Integrative Sleep Medicine (WPI-IIIS), University of Tsukuba, 1-1-1 Tennodai, Tsukuba, Ibaraki 305-8575, Japan) ,  Yanagisawa Masashi (R&D Center for Frontiers of MIRAI in Policy and Technology (F-MIRAI), University of Tsukuba, 1-1-1 Tennodai, Tsukuba, Ibaraki 305-8575, Japan) ,  Yanagisawa Masashi (Department of Molecular Genetics, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, United States) ,  Nagase Hiroshi (Graduate School of Pure and Applied Sciences, University of Tsukuba, 1-1-1 Tennodai, Tsukuba, Ibaraki 305-8571, Japan) ,  Nagase Hiroshi (International Institute for Integrative Sleep Medicine (WPI-IIIS), University of Tsukuba, 1-1-1 Tennodai, Tsukuba, Ibaraki 305-8575, Japan)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters  (Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters)
巻： 59  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： W0248A  ISSN： 0960-894X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： KOR及びOX_1Rに対するナルフラフィンの結合親和性に及ぼす14-ヒドロキシ基と6-アミド鎖の間の水素結合の寄与を調べるために,14-H及び14-脱水ナルフラフィン及びそれらの5員環D-環ナルフラフィン(D-ノル-ナルフラフィン)誘導体を調製した。14-Hおよび14-脱水ナルフラフィン誘導体は,nalfurafineとしてKORに対しほとんど同じ親和性を示し,OX_1Rに対しより強力な親和性を示した。一方,14-H及び14-脱水D-ノル-ナルフラフィン誘導体はKORに対して弱い親和性を示し,OX_1Rに対してほとんど親和性を示さなかった。立体配座分析は,ナルフラフィン誘導体の6-アミド鎖が主にC環からまたは下方に配向しているが,D-ノル-ナルフラフィン誘導体のそれらは14-ヒドロキシ基が存在しない場合でもC環の上側に向かって主に配向することを示唆した。6-アミドと16-窒素間のイオン-双極子相互作用が上向き配向6-アミド基を安定化すると仮定した。これらの結果は,14-ヒドロキシ基及びイオン-双極子相互作用が6-アミド基の配向において重要な役割を果たし,KORとOX_1R間の親和性を制御することを示唆した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 水素結合 ,  脱水 ,  立体配座 ,  構造活性相関 ,  *ペプチドホルモン ,  双極子相互作用 ,  *親和性 ,  *神経ペプチド ,  *オピエート受容体
準シソーラス用語： 結合親和性 ,  *オレキシン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 構造活性相関 ,  D-ノル-ナルフラフィン ,  14-Hナルフラフィン ,  14脱水ナルフラフィン ,  KOR

分類 (2件)： 薬物の合成  (GV01030F) ,  皮膚疾患の薬物療法  (GF05020A)

物質索引 (1件)： TRK-820

タイトルに関連する用語 (5件)： オレキシン ,  オピオイド受容体 ,  誘導体 ,  親和性 ,  ヒドロキシ基