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J-GLOBAL ID：202202231015651592   整理番号：22A0729298

ラット血管筋組織のクエルセチン誘発収縮の機能的,電気生理学および分子動力学解析【JST・京大機械翻訳】

Functional, electrophysiology, and molecular dynamics analysis of quercetin-induced contraction of rat vascular musculature

著者 (7件)： Trezza Alfonso (Dipartimento di Biotecnologie, Chimica e Farmacia, Universita di Siena, Via A. Moro 2, 53100, Siena, Italy) ,  Spiga Ottavia (Dipartimento di Biotecnologie, Chimica e Farmacia, Universita di Siena, Via A. Moro 2, 53100, Siena, Italy) ,  Mugnai Paolo (Dipartimento di Scienze della Vita, Universita di Siena, Via A. Moro 2, 53100, Siena, Italy) ,  Saponara Simona (Dipartimento di Scienze della Vita, Universita di Siena, Via A. Moro 2, 53100, Siena, Italy) ,  Sgaragli Giampietro (Dipartimento di Scienze della Vita, Universita di Siena, Via A. Moro 2, 53100, Siena, Italy) ,  Sgaragli Giampietro (Accademia Italiana della Vite e del Vino, Via Logge degli Uffizi Corti 1, 50122, Florence, Italy) ,  Fusi Fabio (Dipartimento di Biotecnologie, Chimica e Farmacia, Universita di Siena, Via A. Moro 2, 53100, Siena, Italy)
資料名： European Journal of Pharmacology  (European Journal of Pharmacology)
巻： 918  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0841A  ISSN： 0014-2999  CODEN： EJPHAZ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 地中海食に豊富に存在するフラボノイドであるケルセチンは,血管Ca_V1.2チャンネル電流(I_Ca1.2)を刺激する認識能力にもかかわらず血管拡張薬と考えられている。本研究は,その可能な血管収縮活性を評価するために行った。機能的および電気生理学実験を,in vitroでラット大動脈リングおよび尾動脈筋細胞で,詳細な分子モデリング分析と共に行った。Ca_V1.2チャンネル刺激因子(S)-(-)-メチル-1,4-ジヒドロ-2,6-ジメチル-3-ニトロ-4-(2-トリフルオロメチルフェニル)ピリジン-5-カルボキシラート(Bay K8644)を参照化合物として用いた。ケルセチンとBay K 8644は,KCl濃度応答曲線の有意な左向きシフトを引き起こした。タプシガルギンまたは15mM KClで前処理されたリングにおいて,いずれの薬剤も基底筋緊張に影響しなかったが,それらは強い濃度依存的収縮を引き起こした。クエルセチンとBay K 8644は弱い脱分極環でCa2+に対する応答を増強した。しかし,高KCl濃度では,クエルセチンは血管弛緩を引き起こした。Bay K 8644はI_Ca1.2を刺激するが,この作用は時間と共に持続し,クエルセチン誘導刺激は一過性であったが,溶液中の分子は限界酸化のみを受けた。ケルセチン一過性刺激は,イソプレナリン,ニトロプルシドナトリウムまたはデホスタチンによる前処置によって影響されなかった。しかし,それはGo6976で前培養した筋細胞で持続的に転換した。古典的分子動力学シミュレーションは,クエルセチンとBay K 8644が不活性化立体配座に有利なCa_V1.2チャンネルの標的センシング残基と水素結合を形成することを明らかにした。結論として,I_Ca1.2のクエルセチン誘導刺激は,筋小胞体のCa2+緩衝機能が障害され,そして/または平滑筋細胞膜がある程度脱分極され,それがある種の病理学的条件下で起こるので,血管収縮を促進した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酸化 ,  電流 ,  立体配座 ,  *血管 ,  細胞膜 ,  大動脈 ,  脱分極 ,  平滑筋 ,  *ラット ,  フラボノイド ,  in vitro実験 ,  筋細胞 ,  ケトン ,  酸素複素環化合物 ,  多価フェノール ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン ,  カテコールアミン ,  アミノアルコール ,  第二アミン ,  第二アルコール ,  脂環式化合物 ,  脂肪酸 ,  ラクトン ,  オレフィン化合物 ,  不飽和カルボン酸 ,  ポリオール

著者キーワード (6件)： Bay K 8644 ,  Ca_V1.2チャネル電流 ,  分子動力学 ,  パッチクランプ ,  クエルセチン ,  筋小胞体

分類 (2件)： 血管作用薬・降圧薬の基礎研究  (GW07040J) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K)

物質索引 (3件)： クエルセチン ,  イソプロテレノール ,  タプシガルギン

タイトルに関連する用語 (9件)： ラット ,  血管 ,  筋組織 ,  クエルセチン ,  誘発 ,  収縮 ,  電気生理学 ,  分子動力学 ,  解析