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J-GLOBAL ID:202202233013531295   整理番号:22A0701910

ゼラチンメタクリルアミド微小環境における肝実質組織のハイスループット産生と臓器特異的機能の強化【JST・京大機械翻訳】

High-throughput production of liver parenchymal microtissues and enrichment of organ-specific functions in gelatin methacrylamide microenvironment
著者 (5件):
資料名:
巻: 119  号:ページ: 1018-1032  発行年: 2022年 
JST資料番号: D0019A  ISSN: 0006-3592  CODEN: BIBIAU  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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肝実質微小組織(LPMT)は,in vivo様細胞集合を再現する肝細胞の3次元(3D)凝集体である。それらは,薬物代謝,疾患生物学を研究するための貴重なモデルと考えられ,肝組織工学のための理想的な構築ブロックとして役立つ。しかしながら,主流薬物スクリーニングプロセスへのそれらの統合は,多数の均一なマイクロ組織を生成し,長期にわたって構造-機能的完全性を保存するための簡単,迅速技術の欠如により妨げられてきた。ここでは,新規で,経済的で再使用可能なHanging-ドロップ培養Chamber(HdCC)においてLPMTを生産するためのハイスループット方法論を提示した。ドロップオンデマンドバイオプリント法を最適化し,ポリエチレンテレフタレート基板上にHepG2細胞懸濁液の液滴を生成した。液滴を運ぶ基質を新しいHdCC内に配置し,サイズ200-300μmの1600LPMTを得るためにインキュベートした。LPMTによる組織サイズ,細胞生存率,細胞配列および極性,およびインシュリン媒介グルコース取込を分析した。微細構造は生存可能であり,インシュリン刺激に対する活性応答を示した。ミクロ組織内の細胞は,肝プレート様構造を形成し,頂端(多剤耐性蛋白質2[MRP2])と上皮(Zonula Occludns 1[ZO1])マーカーを発現した。構造的完全性を維持し,機能的能力を高めるために,LPMTをゼラチンメタクリルアミド(GelMA)ヒドロゲル内に挟み,肝臓特異的機能を2週間モニターした。結果は,GelMAサンドイッチにおけるLPMTsの3D構造が維持され,一方,アルブミン分泌,尿素合成,およびチトクロームP450活性が懸濁液中のLPMTと比較して強化されたことを示した。結論として,本研究は,in vitroでのLPMTの器官特異的機能を増強するための,微細構造の大量生産のための新規培養室と方法を提示する。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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細胞・組織培養法  ,  細胞生理一般 
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