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J-GLOBAL ID：202202233344198637   整理番号：22A0446267

抗Siglec-15抗体のキャラクタリゼーション,薬物動態および薬力学および副甲状腺ホルモン使用後の骨粗鬆症治療および追跡治療としてのその効力【JST・京大機械翻訳】

Characterization, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of anti-Siglec-15 antibody and its potency for treating osteoporosis and as follow-up treatment after parathyroid hormone use

著者 (15件)： Tsuda Eisuke (Specialty Medicine Research Laboratories I, Daiichi Sankyo Co., Ltd., 1-2-58 Hiromachi, Shinagawa-ku, Tokyo 140-8710, Japan) ,  Fukuda Chie (Specialty Medicine Research Laboratories I, Daiichi Sankyo Co., Ltd., 1-2-58 Hiromachi, Shinagawa-ku, Tokyo 140-8710, Japan) ,  Okada Akiko (Biological Research Laboratories, Daiichi Sankyo Co., Ltd., 1-2-58 Hiromachi, Shinagawa-ku, Tokyo 140-8710, Japan) ,  Karibe Tsuyoshi (Drug Metabolism and Pharmacokinetics Research Laboratories, Daiichi Sankyo Co., Ltd., 1-2-58 Hiromachi, Shinagawa-ku, Tokyo 140-8710, Japan) ,  Hiruma Yoshiharu (Pharmacovigilance Department, Daiichi Sankyo Co., Ltd., 3-5-1 Nihonbashi-Honcho, Chuo-ku, Tokyo 103-8426, Japan) ,  Takagi Nana (Pharmacovigilance Department, Daiichi Sankyo Co., Ltd., 3-5-1 Nihonbashi-Honcho, Chuo-ku, Tokyo 103-8426, Japan) ,  Isumi Yoshitaka (Oncology Research Laboratories I, Daiichi Sankyo Co., Ltd., 1-2-58 Hiromachi, Shinagawa-ku, Tokyo 140-8710, Japan) ,  Yamamoto Tomomaya (Developmental Biology of Hard Tissue, Faculty of Dental Medicine, Nishi 7 Chome, Kita 13 Jo, Kita-ku, Sapporo, Hokkaido University, Hokkaido 060-8586, Japan) ,  Hasegawa Tomoka (Developmental Biology of Hard Tissue, Faculty of Dental Medicine, Nishi 7 Chome, Kita 13 Jo, Kita-ku, Sapporo, Hokkaido University, Hokkaido 060-8586, Japan) ,  Uehara Shunsuke (Department of Oral Biochemistry, Matsumoto Dental University, 1780 Gobara Hirooka, Shiojiri, Nagano 399-0781, Japan) ,  Koide Masanori (Division of Hard Tissue Research, Institute for Oral Science, Matsumoto Dental University, 1780 Gobara Hirooka, Shiojiri, Nagano 399-0781, Japan) ,  Udagawa Nobuyuki (Department of Oral Biochemistry, Matsumoto Dental University, 1780 Gobara Hirooka, Shiojiri, Nagano 399-0781, Japan) ,  Udagawa Nobuyuki (Division of Hard Tissue Research, Institute for Oral Science, Matsumoto Dental University, 1780 Gobara Hirooka, Shiojiri, Nagano 399-0781, Japan) ,  Amizuka Norio (Developmental Biology of Hard Tissue, Faculty of Dental Medicine, Nishi 7 Chome, Kita 13 Jo, Kita-ku, Sapporo, Hokkaido University, Hokkaido 060-8586, Japan) ,  Kumakura Seiichiro (Translational Medicine Function, Daiichi Sankyo Co., Ltd., 1-2-58 Hiromachi, Shinagawa-ku, Tokyo 140-8710, Japan)
資料名： Bone (New York)  (Bone (New York))
巻： 155  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0177D  ISSN： 8756-3282  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 最近の研究は,Siglec-15が破骨細胞分化および/または機能に関与するという考えを確立し,Siglec-15機能を抑制する治療が骨粗しょう症のような骨疾患の治療に使用できると予想される。著者らは,ラットモノクローナル抗Siglec-15抗体(32A1)を作製し,32A1からヒト化モノクローナル抗Siglec-15抗体(DS-1501a)を連続的に産生した。DS-1501aの生物学的性質に関する研究は,Siglec-15に対する特異的結合親和性と破骨細胞形成を阻害する強い活性を示した。32A1は,培養マウス骨髄細胞における破骨細胞の多核および骨吸収(ピット形成)を阻害した。32A1は培養ヒト破骨細胞前駆体細胞におけるピット形成も阻害した。ラットにおけるDS-1501aの最大血清濃度と血清曝露は,単回皮下または静脈内投与後に用量依存的に増加した。さらに,DS-1501aの単回投与は,骨形成マーカーに対する最小効果で骨吸収マーカーを有意に抑制し,卵巣摘出(OVX)ラットにおける腰椎の骨密度(BMD)の減少を抑制した。組織学的分析では,脛骨の軟骨-骨接合部から離れた破骨細胞は,32A1処理ラットでは,平坦化し,収縮し,機能的に損傷し,一方,アルカリホスファターゼ陽性骨芽細胞は,骨幹骨梁を通して観察された。さらに,成熟確立された骨粗鬆症ラットを用いた副甲状腺ホルモン(PTH)による治療後の追跡調査薬として,32A1とアレンドロン酸(ALN)の効果を比較した。骨ターンオーバーに対するPTHの有益な効果は,治療を中止後8週間消失した。治療をPTHから32A1に切り替えた場合,32A1を1回8週間投与すると骨吸収と骨形成が抑制され,BMDと骨強度の維持につながった。ALNと異なり,32A1による骨吸収の抑制の開始は急速であったが,骨形成の抑制は軽度であった。骨量の改善,有益な骨ターンオーバーバランス,および32A1により達成された破骨細胞分化/多核の抑制は,組織形態計測により支持された。特に,骨強度に対する32A1の影響は,構造(外因性)だけでなく材料(固有)特性もALNのそれらより有意に大きかった。BMDに対する32A1の影響は中等度であったので,骨強度に対するその効果はBMDの増加により完全には説明できなかった。32A1に起因する骨ターンオーバーの有益なバランスは,少なくとも一部は骨質の改善に関与する可能性がある。これはOVXラットにおける抗Siglec-15抗体の効果を記述する最初の報告である。所見は,この抗体が骨粗鬆症を治療するための優れた候補であり,特にPTH治療後の継続治療において,その迅速な作用と骨質に対する前例のない有益な効果のため,この抗体が優れた候補であることを示唆する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アルカリ性ホスファターゼ ,  血清 ,  *抗体 ,  骨形成 ,  軟骨 ,  ヒト ,  *副甲状腺ホルモン ,  ラット ,  脛骨 ,  骨吸収 ,  破骨細胞 ,  *骨粗鬆症 ,  卵巣切除 ,  骨密度
準シソーラス用語： 骨代謝回転 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： Siglec-15 ,  抗体 ,  副甲状腺ホルモン ,  アレンドロネート ,  骨粗鬆症 ,  継続療法

分類 (1件)： 運動器系の基礎医学  (GG01020B)

タイトルに関連する用語 (8件)： 抗体 ,  キャラクタリゼーション ,  薬物動態 ,  薬力学 ,  甲状腺ホルモン ,  骨粗鬆症 ,  治療 ,  追跡