文献

J-GLOBAL ID：202202234110454765   整理番号：22A0452299

FHAとホスファターゼドメインの両方に影響する変異体と関連したPNKP関連原発性小頭症の出生前表現型【JST・京大機械翻訳】

Prenatal phenotype of PNKP-related primary microcephaly associated with variants affecting both the FHA and phosphatase domain

著者 (19件)： Neuser Sonja (Institute of Human Genetics, University of Leipzig Medical Center, Leipzig, Germany) ,  Krey Ilona (Institute of Human Genetics, University of Leipzig Medical Center, Leipzig, Germany) ,  Schwan Annemarie (MVZ Dr. Eberhard & Partner Dortmund, Dortmund, Germany) ,  Abou Jamra Rami (Institute of Human Genetics, University of Leipzig Medical Center, Leipzig, Germany) ,  Bartolomaeus Tobias (Institute of Human Genetics, University of Leipzig Medical Center, Leipzig, Germany) ,  Doring Jan (Department of Pediatrics, Hospital for Children and Adolescents, Heidelberg University Hospital, Heidelberg, Germany) ,  Syrbe Steffen (Department of Pediatrics, Hospital for Children and Adolescents, Heidelberg University Hospital, Heidelberg, Germany) ,  Plassmann Margit (Praxis fuer Praenatalmedizin, Dortmund, Germany) ,  Rohde Stefan (Department of Radiology and Neuroradiology, Klinikum Dortmund, Dortmund, Germany) ,  Roth Christian (Department for Pediatric Radiology, University of Leipzig Medical Center, Leipzig, Germany) ,  Rehder Helga (Institute of Medical Genetics, Medical University Vienna, Vienna, Austria) ,  Rehder Helga (Institute of Pathology, Department of Fetal Pathology, Philipps University Marburg, Marburg, Germany) ,  Radtke Maximilian (Institute of Human Genetics, University of Leipzig Medical Center, Leipzig, Germany) ,  Le Duc Diana (Institute of Human Genetics, University of Leipzig Medical Center, Leipzig, Germany) ,  Schubert Susanna (Institute of Human Genetics, University of Leipzig Medical Center, Leipzig, Germany) ,  Bermudez-Guzman Luis (Section of Genetics and Biotechnology, School of Biology, University de Costa Rica, San Jose, Costa Rica) ,  Leal Alejandro (Section of Genetics and Biotechnology, School of Biology, University de Costa Rica, San Jose, Costa Rica) ,  Schoner Katharina (Institute of Pathology, Department of Fetal Pathology, Philipps University Marburg, Marburg, Germany) ,  Popp Bernt (Institute of Human Genetics, University of Leipzig Medical Center, Leipzig, Germany)
資料名： European Journal of Human Genetics  (European Journal of Human Genetics)
巻： 30  号： 1  ページ： 101-110  発行年： 2022年 
JST資料番号： W4344A  ISSN： 1018-4813  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 対立遺伝子PNKP変異体は,神経発達障害から成人発症Charcot-Marie-Tooth病までの神経発達障害にわたる不均一な障害を引き起こす。現在まで,出生後の記述のみが存在する。PNKP関連原発性微小頭症の最初の出生前診断を提示する。妊娠18週目の男性胎児の病理学的検査は,脳外奇形を伴う微視症を明らかにし,その結果,症候性微小頭症を推測した。劣性障害は,同様の異常の以前の妊娠終了のため疑われた。出生前トリオエキソーム配列決定は,PNKP変異体c.498G>A,p.[(=),0’およびc.302C>T,p.(Pro101Leu)に対する化合物ヘテロ接合性を同定した。分離により,姉妹胎児における両変異体を確認した。RNA分析を通して,PNKPフォークヘッド関連(FHA)とホスファターゼドメイン(p.Leu67_Lys166del)に影響するエキソン4スキッピングを父性c.498G>A変異体の優勢な効果として特性化した。出生前/出産後表現型を比較するために,2対立遺伝子PNKP変異と診断された2人の無関係な個人を遡及的に調査した。両者はスプライスドナー変異体c.1029+2T>CをFHAドメイン(c.311T>C,p.(Leu104Pro),c.151G>C,p.(Val51Leu))に変異した。RNA-seqは,c.1029+2T>Cとc.151G>Cに対する複雑なスプライシングを示した。構造モデリングは,構造損傷を生成する変異体を有するFHAドメインにおけるミスセンス変異体の有意なクラスタ化を明らかにした。著者らの臨床記述は,PNKP-連続体を出生前段階に拡張した。RNAと構造モデリングを用いて可能なPNKP変異効果を調べ,変異複雑性を強調し,PNKP変異特性化フレームワークを例示した。Copyright The Author(s) 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： RNA【核酸】 ,  胎児 ,  妊娠 ,  *表現型 ,  *ホスファターゼ ,  クラスタ化 ,  対立遺伝子 ,  劣性 ,  *小頭症 ,  出生前診断 ,  ミスセンス突然変異
準シソーラス用語： 病理検査 ,  ヘテロ接合性 ,  神経発達障害 ,  出産 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  先天性疾患・奇形の診断  (GD03020G)

タイトルに関連する用語 (4件)： 変異体 ,  原発 ,  小頭症 ,  表現型