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J-GLOBAL ID:202202240501421794   整理番号:22A0326317

フェルギノールは神経細胞におけるα-シヌクレインのクリアランスを増強することによりドーパミン作動性ニューロンの変性を予防する【JST・京大機械翻訳】

Ferruginol prevents degeneration of dopaminergic neurons by enhancing clearance of α-synuclein in neuronal cells
著者 (10件):
資料名:
巻: 156  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: A1197A  ISSN: 0367-326X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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Lewy小体は,α-シヌクレイン線維により形成されたParkinson病(PD)における特徴的な球状封入体である。フェルギノール(Fer)は,伝統的漢方薬から単離されたモノマー化合物である。ここでは,Ferがin vitroおよびin vivo PDモデルの両方で強力な神経保護効果を発揮することを示した。A53T変異体(A53T)α-シヌクレインプラスミドでトランスフェクトし,Ferで処理した神経細胞は病原性A53Tα-シヌクレイン過剰発現により誘導された細胞毒性を減弱した。さらに,siRNA-SNCA(α-シヌクレイン)プラスミドでニューロン細胞をトランスフェクトし,Ferとインキュベートしたとき,Ferの保護的役割は減少した。また,Ferは神経細胞における強力なα-シヌクレイン阻害剤であり,1-メチル-4-フェニルピリジニウム(MPP+)に曝露したドーパミン作動性ニューロンにおけるαシヌクレインのクリアランスを促進することを見出した。FerはA53T-Tgマウスにおける異常なα-シヌクレイン凝集とドーパミン作動性ニューロン枯渇を阻害し,α-シヌクレイン蓄積と黒質線条体経路損傷におけるFerの役割を示唆した。この研究は,Ferがα-シヌクレインクリアランスを促進することにより神経変性を強く緩和し,α-シヌクレインオリゴマー誘導神経変性に対する神経保護の役割を示し,PDおよび他の神経変性疾患の治療に対する有望な候補になることを明らかにした。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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神経系の疾患 
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