インスリン分解酵素の抗体媒介阻害は糖尿病マウスモデルにおけるインスリン活性を改善する【JST・京大機械翻訳】

Fursht Ofir; Liran Mirit; Nash Yuval; Nash Yuval; Medala Vijay Krishna; Ini Dor; Royal Tabitha Grace; Royal Tabitha Grace; Goldsmith Guy; Nahary Limor; Benhar Itai; Frenkel Dan; Frenkel Dan

文献

J-GLOBAL ID：202202241301969170 整理番号：22A1024018

インスリン分解酵素の抗体媒介阻害は糖尿病マウスモデルにおけるインスリン活性を改善する【JST・京大機械翻訳】

Antibody-Mediated Inhibition of Insulin-Degrading Enzyme Improves Insulin Activity in a Diabetic Mouse Model

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資料名：
巻： 13 ページ： 835774 発行年： 2022年
JST資料番号： U7074A ISSN： 1664-3224 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

糖尿病は,異なる生命を脅かす合併症をもたらす代謝性疾患である。インシュリンは有益な治療を構成するが,その使用は,分解の増加および体重増加および低血糖のような副作用の増加のため制限される。インシュリン分解酵素(IDE)に対する小分子阻害剤は,インシュリン分解を低下し,インシュリン活性を増加するそれらの能力を介し,糖尿病に対する可能性のある治療として以前に提案されている。それにもかかわらず,IDEの触媒部位における亜鉛イオンに結合する傾向は,他の重要なメタロプロテアーゼに影響し,それらの臨床使用を制限する可能性がある。ここでは,IDEによるインシュリン分解を特異的に阻害するIDE特異的抗体の分離について述べた。ファージディスプレイを用いて,ヒト及びマウスIDEを高親和性及び特異性で結合するヒトIDE特異的抗体を作成し,活性IDEを変異IDEに分化し,触媒活性を30nMの範囲で低下させた。さらに,STZ誘導糖尿病マウスモデルにおいてin vivoでインシュリン活性を改善するIDE阻害抗体の能力を評価した。ヒト抗体は抗ヒト抗体を産生するためのマウス免疫応答を刺激する可能性があるので,in vitroでIDEを阻害する能力を維持する「逆キメラ」抗体に対する阻害抗体を改変したが,免疫原性低下のためマウス一定領域から成っていた。STZ誘導糖尿病マウスにおけるIDE特異的抗体の1腹腔内(IP)投与は,インシュリン耐性試験(ITT)アッセイでインシュリン活性を改善し,血糖値を低下させることを見出した。これら結果は,IDEの抗体が仲介する阻害が糖尿病環境におけるインシュリン活性の改善に有益であることを示す。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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酵素一般 , 分子構造 , 神経の基礎医学 , 糖質代謝作用薬の基礎研究

引用文献 (53件)：

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