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J-GLOBAL ID：202202244439826552   整理番号：22A0216346

Mycobacterium tuberculosisイミダゾールグリセロール-ホスファートデヒドラターゼの阻害剤としてのトリアゾール足場化合物のキャラクタリゼーション【JST・京大機械翻訳】

Characterization of a triazole scaffold compound as an inhibitor of Mycobacterium tuberculosis imidazoleglycerol-phosphate dehydratase

著者 (8件)： Kumar Deepak (Structural and Functional Biology Laboratory, National Institute of Immunology, Aruna Asaf Ali Marg, New Delhi, Delhi, India) ,  Kumar Deepak (Department of Zoology, University of Rajasthan, JLN Marg, Jaipur, Rajasthan, India) ,  Jha Bhavya (Structural and Functional Biology Laboratory, National Institute of Immunology, Aruna Asaf Ali Marg, New Delhi, Delhi, India) ,  Jha Bhavya (Department of Zoology, GDM Mahavidyalaya, Patliputra University, Kankarbagh, Patna, Bihar, India) ,  Bhatia Indu (Structural and Functional Biology Laboratory, National Institute of Immunology, Aruna Asaf Ali Marg, New Delhi, Delhi, India) ,  Ashraf Anam (Structural and Functional Biology Laboratory, National Institute of Immunology, Aruna Asaf Ali Marg, New Delhi, Delhi, India) ,  Dwivedy Abhisek (Structural and Functional Biology Laboratory, National Institute of Immunology, Aruna Asaf Ali Marg, New Delhi, Delhi, India) ,  Biswal Bichitra Kumar (Structural and Functional Biology Laboratory, National Institute of Immunology, Aruna Asaf Ali Marg, New Delhi, Delhi, India)
資料名： Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics  (Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics)
巻： 90  号： 1  ページ： 3-17  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0761A  ISSN： 0887-3585  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒト結核(TB)の原因菌である結核菌(Mtb)は,ヒスチジンのde novo生合成のためにイミダゾールグリセロール-ホスファートデヒドラターゼ(IGPD)を含む10の酵素を使用する。Mtbの必須性と組み合わせたヒトにおけるヒスチジン生合成の欠如は,この経路の酵素を主要な抗TB薬標的にする。Mtb IGPDに対する小分子β-(1,2,4-トリアゾール-3-イル)-DL-アラニン(DLA)の阻害能を調べた。DLAは低マイクロモル範囲でin vitro阻害効果を示した。天然及び基質結合Mtb IGPDの高分解能結晶構造は,この重要な薬物標的の付加的構造的特徴を提供した。1.75Åの分解能でのIGPD-DLA複合体の結晶構造は,DLAが基質結合モードを高度に模倣するIGPDの活性部位ポケットに結合することにより酵素の機能を低下させることを確認した。生化学的研究において,DLAはMtb IGPDの効率的阻害を示した。さらに,DLAはMtbとMycobacterium smegmatisに対して殺菌活性を示し,それぞれの培養培地での増殖を阻害した。重要なことに,好ましいADMEと物理化学的性質のため,それは更なる誘導体化のための重要なリード分子として機能する。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 結晶構造 ,  酵素 ,  生合成 ,  結核 ,  殺菌作用 ,  ヒト ,  活性部位 ,  複合体 ,  *結核菌 ,  *Mycobacterium ,  小分子 ,  Mycobacterium smegmatis ,  in vitro実験 ,  アミノ酸 ,  窒素複素環化合物 ,  第一アミン
準シソーラス用語： ADME , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ヒスチジン生合成 ,  イミダゾールグリセロール-ホスファートデヒドラターゼ ,  阻害剤 ,  Mycobacterium tuberculosis ,  結核

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S)

物質索引 (1件)： ヒスチジン

タイトルに関連する用語 (5件)： Mycobacterium ,  阻害剤 ,  トリアゾール ,  足場 ,  キャラクタリゼーション