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J-GLOBAL ID：202202245776608846   整理番号：22A0295760

胆管閉鎖における遅延上皮発達とバリア機能を明らかにする胆管オルガノイド【JST・京大機械翻訳】

Biliary organoids uncover delayed epithelial development and barrier function in biliary atresia

著者 (11件)： Amarachintha Surya P. (Division of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio, USA) ,  Mourya Reena (Division of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio, USA) ,  Ayabe Hiroaki (Division of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio, USA) ,  Yang Li (Division of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio, USA) ,  Luo Zhenhua (Institute of Precision Medicine, The First Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Li Xiaofeng (Department of Pediatrics, The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Thanekar Unmesha (Division of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio, USA) ,  Shivakumar Pranavkumar (Division of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio, USA) ,  Shivakumar Pranavkumar (Department of Pediatrics, University of Cincinnati College of Medicine, Cincinnati, Ohio, USA) ,  Bezerra Jorge A. (Division of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio, USA) ,  Bezerra Jorge A. (Department of Pediatrics, University of Cincinnati College of Medicine, Cincinnati, Ohio, USA)
資料名： Hepatology  (Hepatology)
巻： 75  号： 1  ページ： 89-103  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0889A  ISSN： 0270-9139  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景と目的:胆道閉鎖症は,病因不明の新生児の重度の炎症および線維形成胆管症である。出生時の胆汁鬱滞の発症は,肝機能障害の出生前発症を意味する。著者らの目的は,異常な胆管細胞発達に関連する機構を調査することであった。APPROACHおよび結果:胆道閉鎖症および正常および疾患対照の乳児の肝生検から胆管オルガノイドを作製した。オルガノイドは,胆管閉鎖肝臓と対照から出現し,サイトケラチン-19posアルブミンnegSOX17neg胆管細胞様細胞の上皮ライニングを有する内腔含有球として成長した。球は3群すべてで同様の総形態を有し,胆管細胞に富む遺伝子を発現した。胆管閉鎖において,胆管細胞様細胞は核の基底位置決めを欠き,発生および機能的マーカーを少なくし,繊毛のミスオリエンテーションを示した。F-アクチン,β-カテニンおよびエズリンを異常に発現させると,タイトジャンクション蛋白質zonula occludens-1(ZO-1)に対する低いシグナルがあり,ベラパミル処理後のオルガノイド内部のより高いローダミン-123(R123)シグナルにより証明されたように,増加した透過性を示した。胆管閉鎖器官はEGFシグナル伝達とFGF2シグナル伝達に関連した遺伝子の発現を減少させた。EGF+FGF2で処理した場合,胆管閉鎖器官は分化(サイトケラチン7および肝細胞核因子1ホメオボックスB)および機能的(ソマトスタチン受容体2,嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス調節因子[CFTR],アクアポリン1)マーカーを発現させ,F-アクチン,β-カテニンおよびZO-1の局在化を改善し,CFTR機能を増加させ,R123の取り込みを減少させた。結論:胆道閉鎖からのオルガノイドは生存可能であり,半分の上皮発達の証拠を有する。EGFおよびFGF2による発生マーカーの誘導,細胞-細胞結合の改善および上皮透過性の低下は,上皮成熟および機能を促進する可能性のある戦略を同定する。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 肝臓 ,  *生体組織 ,  アルブミン ,  炎症 ,  細胞 ,  *上皮 ,  新生児 ,  分化 ,  細胞結合 ,  *胆管 ,  乳児 ,  *胆道閉鎖 ,  病因 ,  サイトケラチン
準シソーラス用語： *オルガノイド ,  βカテニン , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 消化器の基礎医学  (GH01020E) ,  消化器の疾患  (GH03000W)

タイトルに関連する用語 (7件)： 胆管閉鎖 ,  遅延 ,  上皮 ,  発達 ,  バリア機能 ,  胆管 ,  オルガノイド