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J-GLOBAL ID：202202247922525218   整理番号：22A1020262

フコイダンはNLRP3インフラマソーム仲介有足細胞ピロトーシスの阻害を介して糖尿病性腎疾患における腎線維症を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Fucoidan Alleviates Renal Fibrosis in Diabetic Kidney Disease via Inhibition of NLRP3 Inflammasome-Mediated Podocyte Pyroptosis

著者 (18件)： Wang Mei-Zi (1Department of Traditional Chinese Medicine, Nanjing Drum Tower Hospital Clinical College of Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, China) ,  Wang Mei-Zi (2Institute of Chinese Medicine, Nanjing University, Nanjing, China) ,  Wang Mei-Zi (3Department of Traditional Chinese Medicine, Nanjing Drum Tower Hospital, The Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School, Nanjing, China) ,  Wang Jie (1Department of Traditional Chinese Medicine, Nanjing Drum Tower Hospital Clinical College of Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, China) ,  Wang Jie (2Institute of Chinese Medicine, Nanjing University, Nanjing, China) ,  Cao Dong-Wei (4Department of Nephrology, Nanjing Drum Tower Hospital, The Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School, Nanjing, China) ,  Tu Yue (5Department of Traditional Chinese Medicine Health Preservation, Acupuncture, Moxibustion and Massage College, Health Preservation and Rehabilitation College, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, China) ,  Liu Bu-Hui (1Department of Traditional Chinese Medicine, Nanjing Drum Tower Hospital Clinical College of Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, China) ,  Yuan Can-Can (1Department of Traditional Chinese Medicine, Nanjing Drum Tower Hospital Clinical College of Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, China) ,  Li Huan (1Department of Traditional Chinese Medicine, Nanjing Drum Tower Hospital Clinical College of Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, China) ,  Fang Qi-Jun (1Department of Traditional Chinese Medicine, Nanjing Drum Tower Hospital Clinical College of Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, China) ,  Fang Qi-Jun (2Institute of Chinese Medicine, Nanjing University, Nanjing, China) ,  Chen Jia-Xin (1Department of Traditional Chinese Medicine, Nanjing Drum Tower Hospital Clinical College of Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, China) ,  Fu Yan (1Department of Traditional Chinese Medicine, Nanjing Drum Tower Hospital Clinical College of Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, China) ,  Wan Bing-Ying (1Department of Traditional Chinese Medicine, Nanjing Drum Tower Hospital Clinical College of Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, China) ,  Wan Zi-Yue (6Graduate School of Social Sciences, Faculty of Social Sciences, Hitotsubashi University, Tokyo, Japan) ,  Wan Yi-Gang (3Department of Traditional Chinese Medicine, Nanjing Drum Tower Hospital, The Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School, Nanjing, China) ,  Wu Guo-Wen (7Jilin Province Huinan Chonglong Bio-Pharmacy Co., Ltd., Huinan, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 13  ページ： 790937  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:フコイダン(FPS)は,糖尿病性腎疾患(DKD)患者における腎線維症(RF)の治療に広く使用されている。しかし,正確な治療メカニズムは不明である。最近,DKDにおける炎症由来有足細胞ピロプトーシスに焦点を当てた研究は,ますます注目を集めている。この現象はヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン(Nod)様受容体ファミリーpyrinドメイン含有3(NLRP3)インフラマソームの活性化により仲介され,DKD進行時にRFを導く。したがって,著者らは,DKDにおけるRFに及ぼすFPSの改善効果および糖尿病腎臓におけるNLRP3インフラマソーム媒介有足細胞ピロプトーシスに及ぼすその効果の原因となる機構を研究するための一連の実験を設計した。【方法】修正DKDラットモデルを,非腎摘出術,ストレプトゾトシンの腹腔内投与,および高脂肪食に供した。腎損傷の誘導後,動物はFPS,ラパマイシン(RAP)または賦形剤を4週間投与した。in vitro研究では,マウス有足細胞を高グルコースとMCC950に曝露し,NLRP3インフラマソーム阻害剤をFPSまたはRAPの有無で曝露した。RFと炎症性有足細胞損傷に関連するパラメータの変化をin vivoで分析した。有足細胞ピロプトーシス,NLRP3インフラマソーム活性化,およびこれらの変化に関与するラパマイシン複合体1(mTORC1)/NLRP3シグナル伝達軸のアデノシン一リン酸活性化プロテインキナーゼ(AMPK)/哺乳類標的の活性化の変化を,in vivoおよびin vitroで分析した。結果:FPSとRAPは,DKDモデルラットでRFと炎症性有足細胞損傷を改善した。さらに,FPSとRAPは有足細胞ピロプトーシスを軽減し,NLRP3インフラマソーム活性化を阻害し,AMPK/mTORC1/NLRP3シグナル伝達軸をin vivoとin vitroで調節した。特に,著者らのデータは,AMPK/mTORC1/NLRP3シグナル伝達軸におけるp-AMPKとp-ラプターのような重要なシグナル伝達分子に及ぼすin vivoとin vitroの両方でのFPSの調節効果は,RAPのものより優れているが,in vitroでAMPKアゴニストであるメトホルミンのそれらと類似していることを示した。結論:RAPと同様のFPSは,糖尿病腎臓におけるAMPK/mTORC1/NLRP3シグナル伝達軸の調節を介して,NLRP3インフラマソーム仲介有足細胞ピロプトーシスを阻害することにより,DKDにおけるRFを軽減することができることを確認した。本知見はRFの病因についての詳細な理解を提供し,それはDKD治療に使用できる正確な標的の同定に役立つであろう。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 炎症 ,  受容体 ,  腹腔内投与 ,  マウス ,  タンパク質キナーゼ ,  オリゴマ化 ,  高脂肪食 ,  *タンパク質複合体 ,  *糖尿病性腎症 ,  病因 ,  ヘキソース ,  アルドース ,  脂肪族アミン
準シソーラス用語： アゴニスト ,  *足細胞 ,  *インフラマソーム ,  mTORC1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： フコイダン ,  糖尿病性腎疾患 ,  腎線維化 ,  有足細胞ピロトーシス ,  NLRP3インフラマソーム

分類 (1件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

物質索引 (2件)： グルコース ,  メトホルミン

引用文献 (49件)：

• AlicicR. Z., RooneyM. T., TuttleK. R. (2017). Diabetic Kidney Disease: Challenges, Progress, and Possibilities. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 12, 2032-2045. doi: 10.2215/CJN.11491116
• BauernfeindF. G., HorvathG., StutzA., AlnemriE. S., MacDonaldK., SpeertD., et al (2009). Cutting Edge: NF-kappaB Activating Pattern Recognition and Cytokine Receptors License NLRP3 Inflammasome Activation by Regulating NLRP3 Expression. J. Immunol. 183, 787-791. doi: 10.4049/jimmunol.0901363
• BirnbaumY., BajajM., YangH. C., YeY. (2018). Combined SGLT2 and DPP4 Inhibition Reduces the Activation of the Nlrp3/ASC Inflammasome and Attenuates the Development of Diabetic Nephropathy in Mice with Type 2 Diabetes. Cardiovasc. Drugs Ther. 32, 135-145. doi: 10.1007/s10557-018-6778-x
• BullónP., Alcocer-GómezE., CarriónA. M., Marín-AguilarF., Garrido-MaraverJ., Román-MaloL., et al (2016). AMPK Phosphorylation Modulates Pain by Activation of NLRP3 Inflammasome. Antioxid. Redox Signal. 24, 157-170. doi: 10.1089/ars.2014.6120
• ChenJ., CuiW., ZhangQ., JiaY., SunY., WengL., et al (2015). Low Molecular Weight Fucoidan Ameliorates Diabetic Nephropathy Via Inhibiting Epithelial-Mesenchymal Transition and Fibrotic Processes. Am. J. Transl. Res. 7, 1553-1563. doi: 10.1089/ars.2014.6120

タイトルに関連する用語 (8件)： フコイダン ,  NLRP3インフラマソーム ,  仲介 ,  有足細胞 ,  ピロトーシス ,  阻害 ,  糖尿病性腎疾患 ,  腎線維症