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J-GLOBAL ID：202202248540298893   整理番号：22A1162596

抗がん幹細胞活性を有する非ステロイド性抗炎症薬を有するバイオインスパイアードレドックス修飾銅(II)大環状錯体【JST・京大機械翻訳】

A bioinspired redox-modulating copper(ii)-macrocyclic complex bearing non-steroidal anti-inflammatory drugs with anti-cancer stem cell activity

著者 (7件)： Johnson Alice (School of Chemistry, University of Leicester, Leicester, LE1 7RH, UK. [e-mail] [e-mail]) ,  Iffland-Muehlhaus Linda ,  Northcote-Smith Joshua ,  Singh Kuldip ,  Ortu Fabrizio ,  Apfel Ulf-Peter ,  Suntharalingam Kogularamanan
資料名： Dalton Transactions  (Dalton Transactions)
巻： 51  号： 15  ページ： 5904-5912  発行年： 2022年 
JST資料番号： A0270A  ISSN： 1477-9226  CODEN： DTARAF  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 銅(II)配位化合物は,何十年もそれらの抗癌特性のために研究されているが,しかし,高度なヒト臨床試験に達していない。in vitro研究から(前)臨床研究への銅(II)錯体の貧弱な翻訳は,動物モデルにおける限られた有効性に起因し,これは銅浸出とスペシエーション(生体液中)と大きく関連している。ここでは,I型Cu電子輸送蛋白質の活性部位に基づく生物学的に安定な銅(II)錯体を報告する。銅(II)錯体1はジチアクラム(ソフトおよびハードドナー原子を有する)および2つのジクロフェナック単位,非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)から成る。広範な生物物理学的および電気化学的研究は,1の固体状態構造が溶液中で保存され,銅(i)および銅(II)の酸化状態を浸出銅またはスペシエーション(細胞還元剤の存在下で)なしにアクセスできることを示した。細胞研究により,1はマイクロモル濃度でバルク乳癌細胞及び高耐性乳癌幹細胞(CSC)を殺し,非癌細胞のパネルに対して有意に毒性が低いことを示した。臨床的に関連するスフェロイド研究は,1が,金標準抗CSC薬剤であるサリノマイシンと同じ程度で,乳房CSCに富むマンモスフェア形成を阻害することができることを示した。機構研究により,1は細胞内活性酸素種(ROS)の上昇とシクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)活性の阻害により乳房CSC死を誘発することを示した。前者はストレス経路(JNKとp38)の活性化をもたらし,カスパーゼ依存性アポトーシスに終わる。本研究は,銅(II)-NSAID複合体の治療可能性を強化し,安定なROS生成銅系抗CSC薬物候補を開発するためのバイオインスパイアードルートを提供する。Copyright 2022 Royal Society of Chemistry All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *銅 ,  腫瘍細胞 ,  ヒト ,  活性部位 ,  還元剤 ,  乳房 ,  複合体 ,  シクロオキシゲナーゼ ,  *非ステロイド系消炎薬 ,  in vitro実験 ,  アポトーシス ,  スペシエーション ,  *大環状錯体 ,  芳香族アミン ,  芳香族塩素化合物 ,  アミノカルボン酸 ,  第二アミン
準シソーラス用語： P38 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 第11族,第12族元素の錯体  (CE01050Y)

物質索引 (1件)： ジクロフェナク

タイトルに関連する用語 (6件)： がん幹細胞 ,  活性 ,  非ステロイド性抗炎症薬 ,  修飾 ,  銅 ,  大環状錯体