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J-GLOBAL ID：202202248559026052   整理番号：22A0894034

E1ユビキチン活性化酵素(UBA1)の標的化はF508delと稀なミスフォールドCFTR変異体に対するエレキサカフター/テザカフター/イバカフターの有効性を改善する【JST・京大機械翻訳】

Targeting the E1 ubiquitin-activating enzyme (UBA1) improves elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor efficacy towards F508del and rare misfolded CFTR mutants

著者 (9件)： Borgo Christian (Department of Biomedical Sciences, University of Padova, Padova, Italy) ,  D’Amore Claudio (Department of Biomedical Sciences, University of Padova, Padova, Italy) ,  Capurro Valeria (UOC Genetica Medica, IRCCS Istituto Giannina Gaslini, Genova, Italy) ,  Tomati Valeria (UOC Genetica Medica, IRCCS Istituto Giannina Gaslini, Genova, Italy) ,  Sondo Elvira (UOC Genetica Medica, IRCCS Istituto Giannina Gaslini, Genova, Italy) ,  Cresta Federico (Centro Fibrosi Cistica, IRCCS Istituto Giannina Gaslini, Genova, Italy) ,  Castellani Carlo (Centro Fibrosi Cistica, IRCCS Istituto Giannina Gaslini, Genova, Italy) ,  Pedemonte Nicoletta (UOC Genetica Medica, IRCCS Istituto Giannina Gaslini, Genova, Italy) ,  Salvi Mauro (Department of Biomedical Sciences, University of Padova, Padova, Italy)
資料名： Cellular and Molecular Life Sciences  (Cellular and Molecular Life Sciences)
巻： 79  号： 4  ページ： 192  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0496A  ISSN： 1420-682X  CODEN： CMLSFI  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Trikafta(ヨーロッパにおけるKaftrio)の出現(2つの補正器-アレキサカフター/tezacaftor-and potentiator ivavaftorに基づく三重組合せ療法)は,最も一般的な誤折畳み変異,F508del-CFTRを有する嚢胞性線維症(CF)患者の治療のための革命を代表している。この治療法は,F508del-CFTRのホモ接合体において非常に有効であり,単一F508del対立遺伝子を有する個人にも有用であることを証明した。それにもかかわらず,この治療法の有効性は,特に稀なクラスII CFTR変異患者における使用の程度の観点から改善する必要がある。F508del-CFTRを発現するCFBE41o細胞を用い,他の疾患に対する臨床試験の小分子であるTAK-243によるE1ユビキチン活性化酵素(UBA1)標的化の機構的証拠を,CFTR補正器により誘導されるF508del-CFTRの救済をブーストした。さらに,TAK-243は,薬理学的治療に対する患者の反応性の前臨床評価のための金標準である,分化したヒト初代気道上皮細胞において,エlexカフター/tezacaftor/ivcaftorにより誘導されるF508del-CFTR短回路電流を有意に増加させた。この新しいコンビナトリアルアプローチは,Trikaftaが承認されないN1303Kを含む,他の稀なCF原因変異を発現する細胞におけるCFTRコンダクタンスの改善にもつながっている。これらの知見から,Trikafta療法はユビキチン化カスケードの開始時に誤折畳み検出機構を標的とする薬物の添加により改善でき,Trikaftaの低/非応答希少誤折畳みCFTR変異体への拡張の道を拓くことを示した。Copyright The Author(s) 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 応答 ,  電流 ,  *突然変異体 ,  ヒト ,  *変異 ,  薬物 ,  折畳み ,  対立遺伝子 ,  患者 ,  小分子 ,  *ターゲティング ,  嚢胞性線維症 ,  コンダクタンス ,  ユビキチン化 ,  コンビナトリアルケミストリー

著者キーワード (6件)： 遺伝病 ,  蛋白質恒常性 ,  mln7243 ,  蛋白質分解 ,  塩素チャンネル ,  チャネル病

分類 (1件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

タイトルに関連する用語 (5件)： ユビキチン活性化酵素 ,  標的化 ,  CFTR ,  変異体 ,  有効性