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J-GLOBAL ID：202202254107043818   整理番号：22A0476026

真菌天然物の構造的および生物活性最適化のための標的および効率的な合成戦略【JST・京大機械翻訳】

A target and efficient synthetic strategy for structural and bioactivity optimization of a fungal natural product

著者 (14件)： Cao Fei (College of Pharmaceutical Sciences & Research Center for Clinical Pharmacy, The First Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, 866 Yuhangtang Road, Hangzhou, 310058, China) ,  Cao Fei (Zhejiang Provincial Key Laboratory for Microbial Biochemistry and Metabolic Engineering, Hangzhou, 310058, China) ,  Zhang Min-Kui (College of Pharmaceutical Sciences & Research Center for Clinical Pharmacy, The First Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, 866 Yuhangtang Road, Hangzhou, 310058, China) ,  Yang Xi (Zhejiang University of Technology, Hangzhou, 310014, China) ,  Xu Chu-Xuan (College of Pharmaceutical Sciences & Research Center for Clinical Pharmacy, The First Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, 866 Yuhangtang Road, Hangzhou, 310058, China) ,  Xu Chu-Xuan (Zhejiang Provincial Key Laboratory for Microbial Biochemistry and Metabolic Engineering, Hangzhou, 310058, China) ,  Cheng Jin-Tao (College of Pharmaceutical Sciences & Research Center for Clinical Pharmacy, The First Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, 866 Yuhangtang Road, Hangzhou, 310058, China) ,  Cheng Jin-Tao (Zhejiang Provincial Key Laboratory for Microbial Biochemistry and Metabolic Engineering, Hangzhou, 310058, China) ,  Zhao Qing-Wei (College of Pharmaceutical Sciences & Research Center for Clinical Pharmacy, The First Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, 866 Yuhangtang Road, Hangzhou, 310058, China) ,  Wu Rui (Hangzhou Institute for Advanced Study, University of Chinese Academy of Sciences, Hangzhou, 310024, China) ,  Sheng Rong (College of Pharmaceutical Sciences & Research Center for Clinical Pharmacy, The First Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, 866 Yuhangtang Road, Hangzhou, 310058, China) ,  Mao Xu-Ming (College of Pharmaceutical Sciences & Research Center for Clinical Pharmacy, The First Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, 866 Yuhangtang Road, Hangzhou, 310058, China) ,  Mao Xu-Ming (State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, 100050, China) ,  Mao Xu-Ming (Zhejiang Provincial Key Laboratory for Microbial Biochemistry and Metabolic Engineering, Hangzhou, 310058, China)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 229  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 薬物は天然物から主に触発されているが,それらの生合成の根底にある酵素は複雑な構造と多様な生物活性を可能にした。それにもかかわらず,高い酵素特異性と限られたin vivo前駆体タイプは天然産物貯留層を制限してきたが,天然は活性部位を有する天然産物を刷込み,それはより好ましい薬物性のための種々の官能基による化学合成によって容易に修飾できる。ここでは,あまり利用されていない真菌天然産物において,Aspergillusにおけるマイコトキシンコトリビリジン生合成のためのポリケチドシンターゼであるCtvAを,アウロバチン生合成酵素の汎用性および多様性に基づいて,テトラヒドロフラン(THF)をジオキサビシクロ-オクタン(DBO)環部分に拡張するために,内生菌Calcarisporium arbusculaに導入した。化学合成による細胞毒性に必須のヒドロキシル基における代替アシル化は,改善された抗腫瘍活性と薬物動態を有する化合物を生成した。このため,より有望な薬剤開発に対し,真菌天然物を効率的に最適化する効果的な戦略的方法を示した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *最適化 ,  酵素 ,  生合成 ,  抗腫瘍作用 ,  活性部位 ,  ヒドロキシ基 ,  アシル化 ,  *真菌類 ,  化学合成 ,  *生物活性 ,  Aspergillus ,  合成酵素
準シソーラス用語： ポリケチドシンターゼ ,  官能基 ,  内生菌 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： コンビナトリアル生合成 ,  化学合成 ,  天然物 ,  シトレオビリジン ,  構造拡大 ,  26-ジオキサビシクロ[3.2.1]-オクタン

分類 (2件)： 酵素の応用関連  (EB09100B) ,  代謝と栄養  (EG03054K)

タイトルに関連する用語 (6件)： 真菌 ,  天然物 ,  生物活性 ,  最適化 ,  標的 ,  戦略