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J-GLOBAL ID：202202258428094493   整理番号：22A0006211

骨転移乳癌細胞におけるTGFβシグナル伝達のクルクミン阻害と酸化代謝物の役割の可能性【JST・京大機械翻訳】

Curcumin Inhibition of TGFβ signaling in bone metastatic breast cancer cells and the possible role of oxidative metabolites

著者 (9件)： Kunihiro Andrew G. (Department of Nutritional Sciences, University of Arizona, Tucson, Arizona, USA) ,  Brickey Julia A. (Department of Medicine, University of Arizona, Tucson, Arizona, USA) ,  Frye Jennifer B. (Department of Medicine, University of Arizona, Tucson, Arizona, USA) ,  Cheng Julia N. (Cancer Biology Graduate Interdisciplinary Program, University of Arizona, Tucson, Arizona, USA) ,  Luis Paula B. (Department of Pharmacology, Vanderbilt University, Nashville, Tennessee, USA) ,  Schneider Claus (Department of Pharmacology, Vanderbilt University, Nashville, Tennessee, USA) ,  Funk Janet L. (Department of Nutritional Sciences, University of Arizona, Tucson, Arizona, USA) ,  Funk Janet L. (Department of Medicine, University of Arizona, Tucson, Arizona, USA) ,  Funk Janet L. (Cancer Biology Graduate Interdisciplinary Program, University of Arizona, Tucson, Arizona, USA)
資料名： Journal of Nutritional Biochemistry  (Journal of Nutritional Biochemistry)
巻： 99  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0597B  ISSN： 0955-2863  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： TGFβシグナル伝達はBCa BMETの特徴である腫瘍関連骨溶解の駆動により骨転移(BMET)乳癌(BCa)細胞の進行を促進し,骨内の腫瘍拡大を可能にする。不活性循環クルクミン-グルクロニドの局所的酵素的脱共役を介して骨を濃縮する三量体由来生物活性クルクミンは,骨溶解を仲介する腫瘍TGFβシグナル伝達経路を遮断することにより,ヒト異種移植BCa BMETモデルにおける骨溶解およびBMET進行を阻害する。これは現在の破骨細胞標的化治療とは対照的にユニークな抗骨溶解機構である。したがって,BCa TGFβシグナル伝達のクルクミン阻害の機構およびTGFβ依存性BMETを形成する複数のBCa細胞株にわたるこの知見の応用を解明するために,これらの効果を仲介する際の生物活性クルクミン代謝産物の可能な役割を含む実験を行った。骨向性ヒト(MDA-SA,MDA-1833,MDA-2287)およびマウス(4T1)BCa細胞におけるTGFβシグナル伝達蛋白質のイムノブロット分析は,Smad媒介遺伝子発現を伝播する形質膜関連TGFβR2および細胞受容体Smad蛋白質のダウンレギュレーションによるTGFβ誘導Smad活性化の均一なクルクミン遮断を明らかにし,PTHrP発現のダウンレギュレーション,in vivoでのBMET進行を駆動する骨溶解因子をもたらした。TGFβR2の初期減少を除き,阻害効果はクルクミンの酸化代謝物により仲介され,遺伝子発現の阻害に関与するようであった。興味深いことに,Smad仲介TGFβシグナル伝達の変化に寄与しないが,クルクミンはJNKを含む全ての細胞株においてMAPKシグナル伝達の早期活性化を引き起こし,おそらく脂質ラフト内のTGFβR2との相互作用を含む。クルクミンのクルクミンまたは酸化可能な類似体による処理は,TGFβ依存性BCa BMETsの管理において臨床的関連性を有する可能性がある。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *酸化 ,  相互作用 ,  酵素 ,  *代謝産物 ,  ヒト ,  生物活性 ,  破骨細胞 ,  遺伝子発現 ,  ターゲティング ,  *乳房腫瘍 ,  ダウンレギュレーション ,  *TGFβ ,  ジエン ,  フェノール類 ,  フェノールエーテル ,  エノン ,  ジケトン
準シソーラス用語： 骨溶解 ,  *骨転移 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： クルクミン ,  乳癌 ,  TGFβ ,  Smad ,  JNK ,  骨転移

分類 (2件)： 食品の化学・栄養価  (FJ01020J) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

物質索引 (1件)： クルクミン

タイトルに関連する用語 (9件)： 骨転移 ,  乳癌細胞 ,  TGFβシグナル伝達 ,  クルクミン ,  阻害 ,  酸化 ,  代謝物 ,  役割 ,  可能性