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J-GLOBAL ID：202202261556348883   整理番号：22A1173895

ACAT-1調節コレステリルエステル蓄積は胆管癌におけるゲムシタビン耐性を調節する【JST・京大機械翻訳】

ACAT-1-Regulated Cholesteryl Ester Accumulation Modulates Gemcitabine Resistance in Biliary Tract Cancer

著者 (14件)： Ueno Goro (Department of Gastroenterological Surgery, Graduate School of Medicine, Osaka University, Suita, Osaka, Japan) ,  Iwagami Yoshifumi (Department of Gastroenterological Surgery, Graduate School of Medicine, Osaka University, Suita, Osaka, Japan) ,  Kobayashi Shogo (Department of Gastroenterological Surgery, Graduate School of Medicine, Osaka University, Suita, Osaka, Japan) ,  Mitsufuji Suguru (Department of Gastroenterological Surgery, Graduate School of Medicine, Osaka University, Suita, Osaka, Japan) ,  Yamada Daisaku (Department of Gastroenterological Surgery, Graduate School of Medicine, Osaka University, Suita, Osaka, Japan) ,  Tomimaru Yoshito (Department of Gastroenterological Surgery, Graduate School of Medicine, Osaka University, Suita, Osaka, Japan) ,  Akita Hirofumi (Department of Gastroenterological Surgery, Graduate School of Medicine, Osaka University, Suita, Osaka, Japan) ,  Asaoka Tadafumi (Department of Gastroenterological Surgery, Graduate School of Medicine, Osaka University, Suita, Osaka, Japan) ,  Noda Takehiro (Department of Gastroenterological Surgery, Graduate School of Medicine, Osaka University, Suita, Osaka, Japan) ,  Gotoh Kunihito (Department of Gastroenterological Surgery, Graduate School of Medicine, Osaka University, Suita, Osaka, Japan) ,  Mori Masaki (Department of Gastroenterological Surgery, Graduate School of Medicine, Osaka University, Suita, Osaka, Japan) ,  Mori Masaki (Department of Surgery and Science, Graduate School of Medical Science, Kyushu University, Fukuoka, Japan) ,  Doki Yuichiro (Department of Gastroenterological Surgery, Graduate School of Medicine, Osaka University, Suita, Osaka, Japan) ,  Eguchi Hidetoshi (Department of Gastroenterological Surgery, Graduate School of Medicine, Osaka University, Suita, Osaka, Japan)
資料名： Annals of Surgical Oncology  (Annals of Surgical Oncology)
巻： 29  号： 5  ページ： 2899-2909  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1826A  ISSN： 1068-9265  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:胆道癌(BTC)はゲムシタビンを含む化学療法の選択がほとんどなく,ゲムシタビン耐性の機序を探索することが重要である。胆管上皮細胞がコレステロールと胆汁酸代謝に必須であるので脂質代謝に焦点を当て,メッセンジャーRNA(mRNA)マイクロアレイ分析はBTCゲムシタビン耐性(GR)細胞株における高アシル補酵素A:コレステロールアシルトランスフェラーゼ1(ACAT-1)発現を示した。著者らは,ACAT-1により調節されるコレステリルエステル(CE)の異常な蓄積がBTCにおけるGRを調節できると仮定した。【方法】CE蓄積をヒトBTC細胞株で測定し,CEレベル,ACAT-1発現,およびゲムシタビン感受性の間の関係を分析した。BTC細胞株におけるACAT-1の低分子干渉RNA(siRNA)媒介ノックダウンと生化学的阻害を行い,ゲムシタビン感受性の変化を評価した。GRに関するACAT-1の臨床的意義を評価するために,免疫組織化学を行い,ACAT-1発現を切除BTC標本で分析した。【結果】CEレベルは,4つのヒトBTC細胞株におけるACAT-1発現とGRと相関していた。2つの独立したGR細胞クローンおよびACAT-1阻害剤処理におけるACAT-1のsiRNA媒介ノックダウンは,ゲムシタビン感受性を有意に増加させた。ACAT-1:5.63および8.02倍のノックダウン;ACAT-1阻害剤:8.75および9.13倍。切除されたBTC標本におけるACAT-1発現は,ACAT-1低強度群(中央値2.3年)の無病生存が,術後ゲムシタビン治療下でACAT-1高強度群(中央値1.1年)のそれより有意に良好な転帰を有することを明らかにした(*p<0.05)。結論:著者らの知見はCEとACAT-1がBTCにおけるGRの新しい治療標的であることを示唆する。Copyright Society of Surgical Oncology 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  胆汁酸 ,  ヒト ,  脂質代謝 ,  薬物療法 ,  培養細胞 ,  *コレステロールエステル ,  ステロール O-アシルトランスフェラーゼ ,  *腺癌 ,  *胆管腫瘍 ,  免疫組織化学 ,  DNAマイクロアレイ ,  siRNA ,  ステロール ,  脂環式アルコール ,  ハロゲノ糖 ,  リボシド
準シソーラス用語： 細胞株 ,  *胆管癌 ,  治療標的 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 消化器の腫よう  (GH04000D) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (2件)： コレステロール ,  ゲムシタビン

タイトルに関連する用語 (7件)： ACAT-1 ,  調節 ,  コレステリルエステル ,  蓄積 ,  胆管癌 ,  ゲムシタビン ,  耐性