文献

J-GLOBAL ID：202202262029304630   整理番号：22A0791128

ジストニアと痙性対麻痺の両方に関連するATP5MC3の新規変異体【JST・京大機械翻訳】

A Novel Variant of ATP5MC3 Associated with Both Dystonia and Spastic Paraplegia

著者 (22件)： Neilson Derek E. (Division of Human Genetics, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio, USA) ,  Zech Michael (Institute of Neurogenomics, Helmholtz Zentrum Muenchen, Munich, Germany) ,  Zech Michael (Institute of Human Genetics, Technical University of Munich, Munich, Germany) ,  Hufnagel Robert B. (Division of Human Genetics, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio, USA) ,  Slone Jesse (Division of Human Genetics, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio, USA) ,  Wang Xinjian (Division of Human Genetics, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio, USA) ,  Homan Shelli (Division of Human Genetics, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio, USA) ,  Gutzwiller Lisa M. (Division of Developmental Biology, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio, USA) ,  Leslie Elizabeth J. (Department of Human Genetics, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia, USA) ,  Leslie Nancy D. (Division of Human Genetics, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio, USA) ,  Xiao Jianfeng (Departments of Neurology and Anatomy and Neurobiology, The University of Tennessee Health Science Center, Memphis, Tennessee, USA) ,  Hedera Peter (Department of Neurology, University of Louisville, Louisville, Kentucky, USA) ,  LeDoux Mark S. (Department of Psychology, University of Memphis and Veracity Neuroscience LLC, Memphis, Tennessee, USA) ,  Gebelein Brian (Division of Developmental Biology, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio, USA) ,  Wilbert Friederike (Department of Neuropediatrics and Muscle Disorders, University Medical Center, Faculty of Medicine, University of Freiburg, Freiburg im Breisgau, Germany) ,  Eckenweiler Matthias (Department of Neuropediatrics and Muscle Disorders, University Medical Center, Faculty of Medicine, University of Freiburg, Freiburg im Breisgau, Germany) ,  Winkelmann Juliane (Institute of Neurogenomics, Helmholtz Zentrum Muenchen, Munich, Germany) ,  Winkelmann Juliane (Institute of Human Genetics, Technical University of Munich, Munich, Germany) ,  Winkelmann Juliane (Lehrstuhl fuer Neurogenetik, Technische Universitaet Muenchen, Munich, Germany) ,  Winkelmann Juliane (Munich Cluster for Systems Neurology, SyNergy, Munich, Germany) ,  Gilbert Donald L. (Division of Neurology, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Department of Pediatrics, University of Cincinnati College of Medicine, Cincinnati, Ohio, USA) ,  Huang Taosheng (Division of Human Genetics, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio, USA)
資料名： Movement Disorders  (Movement Disorders)
巻： 37  号： 2  ページ： 375-383  発行年： 2022年 
JST資料番号： W2689A  ISSN： 0885-3185  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:痙性対麻痺またはジストニアおよび常染色体優性遺伝の異常な表現型を有する大きな家系において,連鎖解析は以前に疾患を染色体2q24-2q31にマッピングした。目的:本研究の目的は,異常な常染色体優性痙性対麻痺とジストニアの遺伝的原因と分子基盤を同定することである。方法:連鎖解析後の全エキソーム配列決定を用いて,大家族の遺伝的原因を同定した。Co偏析分析も行った。痙性対麻痺またはジストニアを有する付加的384個体を,アデノシン三リン酸(ATP)シンターゼ膜サブユニットC遺伝子座3遺伝子(ATP5MC3)における病原性配列変異体のためにスクリーニングした。同定された変異体を,追加の被験者の動員のための「GeneMatcher」プログラムに提出した。ミトコンドリア機能を,患者由来線維芽細胞系で分析した。トランスジェニックショウジョウバエ運搬突然変異体を,運動行動とミトコンドリア機能のために研究した。【結果】エキソーム分析は,常染色体優性痙性対麻痺およびジストニアを有する大家族におけるATP5MC3における変異体(c.318C>G;p.Asn106Lys)(NM_001689.4)を明らかにし,罹患した個体と共分離した。痙性対麻痺またはジストニアの付加的384個体において,異型は同定されなかった。GeneMatcherは,上肢ジストニアを示す,同じ遺伝的変化を有する個体を同定した。患者の線維芽細胞研究は,複雑なV活性,ATP生成および酸素消費を示した。オルソロガス変異を有するショウジョウバエもミトコンドリア機能障害を示し,移動度低下を示した。結論:家族性痙性対麻痺とジストニアのユニークな形態は,ミトコンドリア複合体V活性を低下させるヘテロ接合ATP5MC3変異体と関連する。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝 ,  遺伝子 ,  線維芽細胞 ,  *突然変異体 ,  表現型 ,  *変異 ,  ミトコンドリア ,  遺伝子座 ,  サブユニット ,  ショウジョウバエ ,  優性 ,  常染色体 ,  家系 ,  *ジストニア
準シソーラス用語： エクソーム , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (3件)： ジストニア ,  痙性対麻痺 ,  変異体