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J-GLOBAL ID：202202263664782420   整理番号：22A1180633

薬剤誘発性肝線維症検査のための精密カット肝臓スライス培養の改善【JST・京大機械翻訳】

Improved Precision-Cut Liver Slice Cultures for Testing Drug-Induced Liver Fibrosis

著者 (10件)： Dewyse Liza (Department of Basic Biomedical Sciences, Liver Cell Biology Research Group, Vrije Universiteit Brussel, Brussels, Belgium) ,  De Smet Vincent (Department of Basic Biomedical Sciences, Liver Cell Biology Research Group, Vrije Universiteit Brussel, Brussels, Belgium) ,  De Smet Vincent (Department of Internal Medicine, Universitair Ziekenhuis Brussel, Brussels, Belgium) ,  Verhulst Stefaan (Department of Basic Biomedical Sciences, Liver Cell Biology Research Group, Vrije Universiteit Brussel, Brussels, Belgium) ,  Eysackers Nathalie (Department of Basic Biomedical Sciences, Liver Cell Biology Research Group, Vrije Universiteit Brussel, Brussels, Belgium) ,  Kunda Rastislav (Department of Surgery, Universitair Ziekenhuis Brussel, Brussels, Belgium) ,  Messaoudi Nouredin (Department of Surgery, Universitair Ziekenhuis Brussel, Brussels, Belgium) ,  Reynaert Hendrik (Department of Basic Biomedical Sciences, Liver Cell Biology Research Group, Vrije Universiteit Brussel, Brussels, Belgium) ,  Reynaert Hendrik (Department of Gastroenterology and Hepatology, Universitair Ziekenhuis Brussel, Brussels, Belgium) ,  van Grunsven Leo A. (Department of Basic Biomedical Sciences, Liver Cell Biology Research Group, Vrije Universiteit Brussel, Brussels, Belgium)
資料名： Frontiers in Medicine (Web)  (Frontiers in Medicine (Web))
巻： 9  ページ： 862185  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7079A  ISSN： 2296-858X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒト肝疾患のin vitroモデルは,しばしばin vivoで見出される複雑な3D構造と細胞組織を模倣することができない。精密カット肝臓切片(PCLS)は,天然の肝臓の複雑な生理学的構造を保持し,従って,例外的なin vitro肝臓モデルになる。しかしながら,PCLSの産生は,自然培養誘導線維形成反応を誘導し,抗線維症化合物へのPCLSの応用を制限する。著者らの目的は,化合物誘発線維症誘導を可能にするためのPCLS培養を改善することであった。PCLS培養における肝毒性は,乳酸デヒドロゲナーゼ漏出とアルブミン分泌によって分析し,一方,線維形成を,肝星細胞(HSC)活性化マーカーとコラーゲン6分泌のためのqRT-PCRとウェスタンブロットによって,酵素結合イムノソルベント検定(ELISA)によって分析した。バルプロ酸による3mmマウスPCLS培養の補充は,線維症を強く減少させ,PCLS培養で5日間まで細胞生存性を改善することを示した。線維症は,TGFβおよび肝毒素アセトアミノフェンへの曝露により,それぞれ直接および間接的に誘導される。最後に,ヒトPCLS培養は,類似したが,より頑健な結果を示さなかった。結論として,薬剤誘導肝線維症モデリングを可能にするため,PCLS培養を最適化した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  *肝臓 ,  アルブミン ,  コラーゲン ,  線維芽細胞 ,  毒素 ,  ヒト ,  マウス ,  三次元 ,  ELISA ,  *肝線維症 ,  in vitro実験 ,  TGFβ ,  肝細胞 ,  脂肪酸 ,  芳香族アミン ,  フェノール類 ,  カルボアミド ,  アミノアルコール
準シソーラス用語： 肝星細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： PCLS ,  DILI ,  肝星 ,  VPA ,  ヒト ,  マウス ,  in vitro

分類 (1件)： 消化器の基礎医学  (GH01020E)

物質索引 (2件)： アセトアミノフェン ,  バルプロ酸

引用文献 (43件)：

• Moon AM, Singal AG, Tapper EB. Contemporary epidemiology of chronic liver disease and cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. (2020) 18:2650-66. doi: 10.1016/j.cgh.2019.07.060
• Asrani SK, Devarbhavi H, Eaton J, Kamath PS. Burden of liver diseases in the world. J Hepatol. (2019) 70:151-71. doi: 10.1016/j.jhep.2018.09.014
• Mederacke I, Hsu CC, Troeger JS, Huebener P, Mu X, Dapito DH, et al Fate tracing reveals hepatic stellate cells as dominant contributors to liver fibrosis independent of its aetiology. Nat Commun. (2013) 4:2823. doi: 10.1038/ncomms3823
• Schuppan D, Ashfaq-Khan M, Yang AT, Kim YO. Liver fibrosis: direct antifibrotic agents and targeted therapies. Matrix Biol. (2018) 68-69:435-51. doi: 10.1016/j.matbio.2018.04.006
• Weinhart M, Hocke A, Hippenstiel S, Kurreck J, Hedtrich S. 3D organ models-Revolution in pharmacological research? Pharmacol Res. (2019) 139:446-51. doi: 10.1016/j.phrs.2018.11.002

タイトルに関連する用語 (6件)： 薬剤 ,  肝線維症 ,  検査 ,  精密 ,  肝臓 ,  スライス培養