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J-GLOBAL ID：202202264929533642   整理番号：22A0827958

CaMKIIβにおけるヒト疾患突然変異に起因する病理学的機序の解明【JST・京大機械翻訳】

Elucidation of pathological mechanism caused by human disease mutation in CaMKIIβ

著者 (6件)： Mutoh Hiroki (Department of Biochemistry, Hamamatsu University School of Medicine, Hamamatsu, Japan) ,  Aoto Kazushi (Department of Biochemistry, Hamamatsu University School of Medicine, Hamamatsu, Japan) ,  Miyazaki Takehiro (Department of Biochemistry, Hamamatsu University School of Medicine, Hamamatsu, Japan) ,  Miyazaki Takehiro (Department of Molecular Genetics, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Fukuda Atsuo (Department of Neurophysiology, Hamamatsu University School of Medicine, Hamamatsu, Japan) ,  Saitsu Hirotomo (Department of Biochemistry, Hamamatsu University School of Medicine, Hamamatsu, Japan)
資料名： Journal of Neuroscience Research  (Journal of Neuroscience Research)
巻： 100  号： 3  ページ： 880-896  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0107A  ISSN： 0360-4012  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 最近,著者らは全エキソーム配列決定研究により神経発達障害患者におけるCaMKIIαとCaMKIIβ変異を同定した。大部分のCaMKII変異体は,細胞培養実験を用いてCaMKIIの自律的活性を誘導するThr286/287のリン酸化を増加させた。この研究では,ヒト疾患のマウスモデルを用い,CaMKIIβのPro213Leu変異のある患者でのみ観察された運動機能不全の病理的機構を検討した。ホモ接合CaMKIIβ Pro213Leuノックインマウスは,生後2週から年齢依存性運動機能障害と成長不全を示した。小脳では,変異はmRNA転写レベルを変化させなかったが,CaMKIIβ蛋白質レベルは劇的に低下した。さらに,細胞培養からの以前の結果とは対照的に,CaMKIIβのThr287リン酸化も減少した。CaMKIIβ Pro213LeuノックインマウスはCaMKIIβノックアウトマウスと同様の運動機能障害を示し,機能獲得よりむしろ機能喪失の証拠を新たに提供した。著者らの疾患モデルマウスは,てんかん発作を除いて,患者の類似の表現型を示した。病理学的機序は脳における変異CaMKIIβの減少であり,突然変異の生理学的側面はin vivoと細胞培養の間で大きく異なることを明らかに示した。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 脳 ,  mRNA ,  細胞培養 ,  実験動物 ,  小脳 ,  転写【遺伝】 ,  *突然変異 ,  突然変異体 ,  表現型 ,  リン酸化 ,  機能障害 ,  *病理 ,  ノックアウトマウス
準シソーラス用語： *CaMキナーゼ2 ,  ノックインマウス ,  エクソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： CaMKIIβ ,  運動機能障害 ,  ヒト疾患のマウスモデル ,  Pro213Leu変異 ,  蛋白質レベルの低下

分類 (3件)： 中枢神経系  (EJ12030F) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (5件)： CaMKIIβ ,  ヒト疾患 ,  突然変異 ,  起因 ,  病理学