周皮細胞系統における異常ヘッジホッグシグナル伝達活性化による軟部組織腫瘍の新規動物モデル【JST・京大機械翻訳】

Haraguchi Ryuma; Kitazawa Riko; Kitazawa Riko; Kohara Yukihiro; Imai Yuuki; Kitazawa Sohei

文献

J-GLOBAL ID：202202265641385212 整理番号：22A1156001

周皮細胞系統における異常ヘッジホッグシグナル伝達活性化による軟部組織腫瘍の新規動物モデル【JST・京大機械翻訳】

Novel animal model of soft tissue tumor due to aberrant hedgehog signaling activation in pericyte lineage

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資料名：
巻： 388 号： 1 ページ： 63-73 発行年： 2022年
JST資料番号： H0756A ISSN： 0302-766X CODEN： CTSRC 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：ドイツ (DEU) 言語：英語 (EN)

周皮細胞は,全身で小血管の内皮を閉じる多能性細胞である。これらの細胞は血管発生と血圧調節において限られた役割を果すと考えられている。しかし,多くの研究からの現在の証拠は,動物における周皮細胞のいくつかの有意な生物学的側面を示唆する。1つの視点は,周皮細胞も複数の軟組織腫瘍の潜在的細胞起源として知られていることである。細胞周囲腫瘍の細胞起源の実験的証拠はまだ不十分であるが,それらの分子病因はよく理解されていない。ここでは,単球/マクロファージおよび破骨細胞系統(LysMcre)または破骨細胞前駆体細胞として認識されるRANK発現細胞(RANKcre)において,ヘッジホッグ(Hh)シグナル伝達を活性化するために,条件付き構成的に活性な平滑化対立遺伝子(Rosa-SmoM2)およびCreレコンビナーゼマウスを用いた。LysMcreでSmoM2を発現するマウスは有意な骨格表現型を示さなかった。驚くべきことに,RANKcre;Rosa-SmoM2マウスは脚の領域で進行性の軟組織腫瘍を頻繁に発症した。遺伝子系統追跡分析は,血管周皮細胞と一致するマーカーを示す骨格筋間質細胞におけるRANKcre発現細胞の新しいドメインを明らかにした。これらの細胞から生じる新形質は,悪性腫瘍の分子指標であるマトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)の発現の増加を示した。さらに,腫瘍は破骨細胞骨吸収と関連した強い骨浸潤能を示した。したがって,これらの知見は,腫瘍病理への新しい洞察を提供する:Hhシグナル活性化ペリ細胞は複数の軟組織腫瘍の潜在的細胞起源である。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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腫ようの化学・生化学・病理学 , 細胞生理一般

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