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J-GLOBAL ID：202202267471690506   整理番号：22A0321668

アリールアセトアミドデアセチラーゼノックアウトマウスはケトコナゾール誘発肝毒性と副腎不全に感受性である【JST・京大機械翻訳】

Arylacetamide deacetylase knockout mice are sensitive to ketoconazole-induced hepatotoxicity and adrenal insufficiency

著者 (15件)： Nagaoka Mai (Drug Metabolism and Toxicology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Kanazawa University, Kanazawa, Japan) ,  Fukami Tatsuki (Drug Metabolism and Toxicology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Kanazawa University, Kanazawa, Japan) ,  Fukami Tatsuki (WPI Nano Life Science Institute (WPI-NanoLSI), Kanazawa University, Kanazawa, Japan) ,  Kisui Fumiya (Drug Metabolism and Toxicology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Kanazawa University, Kanazawa, Japan) ,  Yamada Takuya (Drug Metabolism and Toxicology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Kanazawa University, Kanazawa, Japan) ,  Sakai Yoshiyuki (Drug Metabolism and Toxicology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Kanazawa University, Kanazawa, Japan) ,  Tashiro Kiyomichi (Drug Metabolism and Toxicology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Kanazawa University, Kanazawa, Japan) ,  Ogiso Takuo (Drug Metabolism and Toxicology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Kanazawa University, Kanazawa, Japan) ,  Konishi Keigo (Drug Metabolism and Toxicology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Kanazawa University, Kanazawa, Japan) ,  Honda Shiori (Drug Metabolism and Toxicology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Kanazawa University, Kanazawa, Japan) ,  Hirosawa Keiya (Drug Metabolism and Toxicology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Kanazawa University, Kanazawa, Japan) ,  Nakano Masataka (Drug Metabolism and Toxicology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Kanazawa University, Kanazawa, Japan) ,  Nakano Masataka (WPI Nano Life Science Institute (WPI-NanoLSI), Kanazawa University, Kanazawa, Japan) ,  Nakajima Miki (Drug Metabolism and Toxicology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Kanazawa University, Kanazawa, Japan) ,  Nakajima Miki (WPI Nano Life Science Institute (WPI-NanoLSI), Kanazawa University, Kanazawa, Japan)
資料名： Biochemical Pharmacology  (Biochemical Pharmacology)
巻： 195  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0128A  ISSN： 0006-2952  CODEN： BCPCA6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 経口投与ケトコナゾールは,肝損傷および副腎機能不全を稀に誘導する。アリールアセトアミドデアセチラーゼ(AADAC)媒介加水分解により形成された代謝産物は,セルロ研究で観察され,ケトコナゾール誘導細胞毒性に関連している。この研究は,Aadacノックアウトマウスを用い,in vivoでのケトコナゾールが誘導する毒性におけるAADACの意義を検討することを目的とした。150mg/kgケトコナゾールの経口投与はケトコナゾールとN-デアセチルケトコナゾールの血漿濃度-時間曲線値下の領域をもたらし,Aadacノックアウトマウスにおけるケトコナゾールの加水分解代謝産物は,それぞれ野生型マウスよりも顕著に高く,低かった。ケトコナゾール(300mg/kg/日)を7日間投与すると,Aadacノックアウトマウスは野生型マウス(42.9%)よりも高い死亡率(100%)を示し,またそれらは有意に高い血漿アラニントランスアミナーゼとより低いコルチコステロンレベルを示し,それぞれ肝臓損傷とステロイド産生阻害を示した。より高い血漿ケトコナゾール濃度は,Aadac KOマウスの副腎において抗炎症作用を有するコルチコステロンの合成の阻害を説明すると思われる。Aadacノックアウトマウスにおいて,免疫および炎症関連因子の肝臓mRNAレベルは300mg/kgケトコナゾールの投与によって増加し,増加は血漿アラニントランスアミナーゼレベルの回復とともにコルチコステロン(40mg/kg,s.c.)の補充によって回復した。結論として,Aadac欠損はグルココルチコイド合成を阻害し,炎症反応を増強することによりケトコナゾール誘発性肝障害を悪化させる。このin vivo研究は,AADACによるケトコナゾールの加水分解がケトコナゾール誘導毒性を緩和することを明らかにした。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 肝臓 ,  血漿 ,  加水分解 ,  アラニンアミノトランスフェラーゼ ,  炎症 ,  経口投与 ,  血漿中濃度 ,  消炎作用 ,  代謝産物 ,  *副腎 ,  *マウス ,  グルココルチコイド ,  *ノックアウトマウス ,  脂肪酸 ,  窒素複素環化合物 ,  酸素複素環化合物 ,  芳香族塩素化合物 ,  カルボアミド ,  フェノールエーテル ,  ステロイド ,  エノン ,  脂環式アルコール ,  脂環式ケトン ,  ジオール ,  ジケトン ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン

著者キーワード (4件)： 肝損傷 ,  副腎不全 ,  アリールアセトアミド脱アセチル化酵素 ,  薬物加水分解

分類 (1件)： 薬物の相互作用  (GV01070X)

物質索引 (2件)： ケトコナゾール ,  コルチコステロン

タイトルに関連する用語 (6件)： アリ ,  ケトコナゾール ,  誘発 ,  肝毒性 ,  副腎不全 ,  感受性