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J-GLOBAL ID：202202268487961942   整理番号：22A0974184

腎臓取り込み減少を示す111In標識グルカゴン様ペプチド-1受容体標的化エキセンジン-4誘導体の開発【JST・京大機械翻訳】

Development of an ¹¹¹In-Labeled Glucagon-Like Peptide-1 Receptor-Targeting Exendin-4 Derivative that Exhibits Reduced Renal Uptake

著者 (5件)： Iikuni Shimpei (Department of Patho-Functional Bioanalysis, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kyoto University, Japan) ,  Kamei Ichiro (Department of Patho-Functional Bioanalysis, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kyoto University, Japan) ,  Ohara Takaki (Department of Patho-Functional Bioanalysis, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kyoto University, Japan) ,  Watanabe Hiroyuki (Department of Patho-Functional Bioanalysis, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kyoto University, Japan) ,  Ono Masahiro (Department of Patho-Functional Bioanalysis, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kyoto University, Japan)
資料名： Molecular Pharmaceutics  (Molecular Pharmaceutics)
巻： 19  号： 3  ページ： 1019-1027  発行年： 2022年 
JST資料番号： W3686A  ISSN： 1543-8384  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： インシュリノーマは,主に膵臓で見出される神経内分泌腫瘍である。外科的切除は,現在,インシュリノーマのための第一選択治療である。したがって,術前にそれらの位置を決定することが重要である。グルカゴン様ペプチド-1受容体(GLP-1R)の顕著な発現は,膵臓β細胞およびほとんど全てのインシュリノーマで見られる。GLP-1Rアゴニストであるエキセンジン-4の放射性標識誘導体を,GLP-1Rのin vivo検出のための核医学イメージング技術と共に使用した。しかし,それらの顕著な腎臓蓄積は膵臓尾部病変のイメージングを妨げることができる。腎蓄積の減少を示すGLP-1Rイメージングプローブを開発するために,エキセンジン-4,DOTADG(キレート剤)および(ヨードフェニル)-酪酸誘導体(アルブミン結合体[ALB])から成る直鎖GLP-1R標的化放射性リガンド[111In]-In-E4DA1を設計し,合成した。GLP-1Rイメージングプローブとしての有用性を調べるために,[111In]-In-E4DA1の前臨床評価を実施した。[111In]-In-E4DA1および[111In]-In-E4D(ALB部分を欠く対照化合物)を,対応する前駆体と[111In]-InCl_3を緩衝液中で反応させることにより調製した。細胞結合およびヒト血清アルブミン(HSA)結合アッセイを行い,それぞれ,INS-1(GLP-1R陽性)細胞およびアルブミンに対する分子のin vitro親和性を評価した。生体内分布アッセイと単一光子放出コンピュータ断層撮影イメージングを,INS-1担癌マウスを用いて行った。細胞結合アッセイにおいて,[111In]-In-E4DA1および[111In]-In-E4Dは,INS-1細胞へのin vitro結合を示した。HSA結合アッセイにおいて,[111In]-In-E4DA1はHSAに結合したが,[111In]-In-E4DはHSA結合がほとんどなかった。INS-1担癌マウスを含むin vivo実験は,DOTADGに基づくエキセンジン-4誘導体へのALB部分の導入が,その腎臓蓄積を減少させながら,分子腫瘍蓄積を著しく増加させることを明らかにした。さらに,[111In]-In-E4DA1は腎臓蓄積より大きな腫瘍蓄積を示したが,以前に報告された放射性標識エキセンジン-4誘導体は腫瘍よりも腎臓においてはるかに高い蓄積を示した。これら結果は,[111In]-In-E4DA1が,わずかな腎蓄積のみを示すため,有用なGLP-1R造影プローブであることを示す。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アルブミン ,  キレート剤 ,  *受容体 ,  生体内分布 ,  薬物 ,  画像処理 ,  親和性 ,  前駆体 ,  *ターゲティング ,  インスリノーマ ,  病態モデル ,  計算機トモグラフィー ,  in vivo実験 ,  in vitro実験
準シソーラス用語： アゴニスト ,  担癌マウス ,  イメージングプローブ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： GLP-1R ,  Insulinoma ,  Exendin-4 ,  In-111 ,  アルブミン結合剤

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (8件)： 腎臓 ,  取り込み ,  標識 ,  グルカゴン様ペプチド-1受容体 ,  標的化 ,  エキセンジン-4 ,  誘導体 ,  開発